【摘要】： 目的 精神分裂癥的病因和發(fā)病機(jī)制中遺傳因素占有重要的地位。內(nèi)表型研究對精神分裂癥的研究從新的角度提供了重要的策略。驚跳反射弱刺激抑制(PPI)和P50聽覺誘發(fā)電位(P50)是精神分裂癥的兩個內(nèi)表型,眾多研究表明精神分裂癥P50與CHRNA7基因之間以及精神分裂癥PPI與COMT之間關(guān)系十分密切。本研究以首發(fā)精神分裂癥為研究對象,探討感覺門控P50、PPI與CHRNA7基因、COMT基因的相關(guān)關(guān)系。 方法 研究對象首發(fā)精神分裂癥患者組(Sch組)140例,正常對照組(對照組)100例。Sch組均符合CCMD-Ⅲ精神分裂癥或分裂樣精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),首次發(fā)病,入組前未經(jīng)抗精神病藥物治療或服用藥物三天以內(nèi)。無腦器質(zhì)性疾病或軀體疾病所致精神障礙;無精神活性物質(zhì)所致精神障礙;無聽力障礙(主觀聽閾40dB)。實(shí)驗(yàn)步驟Sch組完成P50和PPI的檢測;所有入組對象提取基因組DNA,分別選擇CHRNA7基因的SNPs遺傳標(biāo)記rs2337980、rs1909884和rs883473和COMT基因的SNPs遺傳標(biāo)記rs4680、rs737865和rs165599,利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-聚丙烯酰胺凝膠芯片技術(shù)檢測個體基因型。結(jié)果分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行資料的統(tǒng)計(jì)處理,各SNP位點(diǎn)等位基因和基因型頻率分布用卡方檢驗(yàn),各位點(diǎn)野生型組和變異型組的P50指標(biāo)和PPI指標(biāo)的比較用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)。用Unphased軟件進(jìn)行各SNP位點(diǎn)基因型頻率分布的組內(nèi)檢驗(yàn)。 結(jié)果 1 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn) 所有入組者的每個SNP位點(diǎn)基因型在抽樣群體中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),說明所收集樣本均來自隨機(jī)婚配的自然群體。 2 CHRNA7基因與精神分裂癥的相關(guān)性分析 Sch組和對照組的CHRNA7基因的rs2337980位點(diǎn)的野生型TT基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Sch組較對照組的野生型基因型少。rs883473位點(diǎn)的變異型GG基因型分布在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Sch組較對照組的變異型基因型多。 3 CHRNA7基因與精神分裂癥P50 患者CHRNA7基因三個SNPs位點(diǎn)的野生型組和變異型組P50各指標(biāo)的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。P50異常組和P50正常組CHRNA7基因各SNP位點(diǎn)基因型頻率及分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4 COMT基因與精神分裂癥P50 COMT基因的SNPs位點(diǎn)的野生型組和變異型組P50指標(biāo)的比較結(jié)果顯示:rs4680位點(diǎn)S2A兩組之間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),野生型組較變異型組S2A高。rs737865位點(diǎn)S1A兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),野生型組較變異型組S1A低。rs165599位點(diǎn)P50各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 5 COMT與精神分裂癥PPI COMT基因的SNPs位點(diǎn)野生型組和變異型組PPI指標(biāo)的比較結(jié)果顯示:rs4680位點(diǎn)PL兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),野生型組較變異型組PL時間長;rs165599位點(diǎn)野生型組和變異型組的弱刺激抑制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),野生型組的弱刺激抑制率低。rs737865位點(diǎn)PPI個指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 1在中國粵東地區(qū)漢族人群中,CHRNA7基因的rs2337980位點(diǎn)和rs883473位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能與精神分裂癥有關(guān),rs2337980位點(diǎn)的TT基因型可能是精神分裂癥的保護(hù)性基因型,而rs883473位點(diǎn)的GG基因型可能是精神分裂癥的致病基因型。 2在本研究中,CHRNA7基因三個SNP位點(diǎn)(rs2337980,rs883473,rs1909884)與感覺門控P50和PPI指標(biāo)不存在相關(guān)性;COMT基因三個SNP位點(diǎn)(rs4680,rs737865,rs165599)與感覺門控P50或PPI指標(biāo)存在一定的相關(guān)性。 3在本研究中,表現(xiàn)為感覺門控P50和PPI缺陷或非缺陷的精神分裂癥患者CHRNA7基因和COMT基因的六個SNP位點(diǎn)不存在基因型分布差異或突變效應(yīng)的差異。COMT基因的三個SNP位點(diǎn)的變異與感覺門控功能的提高有關(guān),前額葉皮質(zhì)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的水平可能影響感覺門控的調(diào)節(jié)。
【圖文】：

圖 3-1 rs2337980 位點(diǎn) PCR 產(chǎn)物電泳圖 圖 3-2 rs2337980 位點(diǎn)掃描圖及散點(diǎn)圖圖 3-3 rs1909884PCR 產(chǎn)物電泳圖 圖 3-4 rs1909884 位點(diǎn)掃描圖及散點(diǎn)圖

圖 3-1 rs2337980 位點(diǎn) PCR 產(chǎn)物電泳圖 圖 3-2 rs2337980 位點(diǎn)掃描圖及散點(diǎn)圖圖 3-3 rs1909884PCR 產(chǎn)物電泳圖 圖 3-4 rs1909884 位點(diǎn)掃描圖及散點(diǎn)圖
【學(xué)位授予單位】：汕頭大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R749.3

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本文編號：2690963