【摘要】：第一部分 電壓依賴性鉀通道在β淀粉樣蛋白_(25-35)誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡和壞死中的作用 AD患者的主要神經(jīng)病理學(xué)特征之一就是老年斑的積累。而老年斑的主要成分是β淀粉樣蛋白(Aβ)。體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)都已證實(shí)Aβ具有明顯的神經(jīng)毒性，，可誘發(fā)神經(jīng)元的凋亡和壞死。Aβ是AD發(fā)病的直接原因，在AD疾病的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。因此，為了進(jìn)一步研究電壓依賴性鉀通道在β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡和壞死中的作用。本研究采用慢性孵育β淀粉樣蛋白_(25-35)(Aβ_(25-35))與原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元，采用以下方法MTT法，Hochest33342熒光標(biāo)記法，全細(xì)胞膜片鉗記錄，RT-PCR，Western blot等，旨在觀察Aβ_(25-35)(1)對海馬神經(jīng)元的神經(jīng)毒性作用，(2)對瞬時外向鉀電流(IA)和延遲整流鉀電流(IK)的影響，(3)對電壓依賴性鉀通道亞型mRNA表達(dá)的影響，(4)對Kv2.1蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果表明：(1)Aβ_(25-35)能夠明顯誘發(fā)海馬神經(jīng)元的凋亡和壞死。(2)3μmol／L Aβ_(25-35)孵育細(xì)胞24hr IK電流幅度增加44.3％±5.4％(n=10，P＜0.05)，IK半數(shù)激活電壓從4.5±1.3mV右移至-6.9±1.7mV(n=10，p＜0.05)，10μmol.L~(-1) Aβ_(25-35)孵育12hr增加IK 69.8％±4.1％(n=10，P＜0.01)，IK半數(shù)激活電壓進(jìn)一步右移至-9.9±2.1(n=10，p＜0.01)，Aβ_(25-35)引起的IK增加對5m mol.L~(-1)TEA敏感；而Aβ_(25-35)對IA無顯著性影響(n=10，P＞0.05)。(3)Aβ_(25-35)3μmol.L~(-1)孵育細(xì)胞24h后，Kv2.1 mRNA的表達(dá)明顯上調(diào)(n=3，P＜0.05)，其它亞型(Kv4.2，Kv1.4，Kv1.5，rSlo)的mRNA則無顯著性變化(n=3，P＞0.05)；Aβ_(25-35)上調(diào)Kv2.1 mRNA的作用主要發(fā)生在Aβ_(25-35)應(yīng)用后48h內(nèi)；60h后Kv2.1mRNA表達(dá)水平顯著
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R749.1

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本文編號：2691038