【摘要】： 目的:觀察硫化氫(H_2S)和一氧化氮(NO)對海洛因成癮大鼠學習記憶的影響。方法:52只雄性SD大鼠隨機分成4組,分別為對照組、海洛因依賴組(Heroin組,簡稱實驗1組)、海洛因依賴+羥胺組(Heroin+HA組,簡稱實驗2組)、海洛因依賴+硫氫化鈉組(Heroin+NaHS組,簡稱實驗3組),實驗1、2、3組按劑量遞增原則皮下注射海洛因9天,對照組按同樣方式注射等量生理鹽水,實驗2組在每次注射海洛因前30min腹腔注射HA(0.5mmol/kg),實驗3組在每次注射海洛因前30min腹腔注射NaHS(0.09mmol/kg),實驗1組在每次注射海洛因前30min腹腔注射等量生理鹽水。第10天納洛酮腹腔注射觀察戒斷癥狀以判斷是否成癮;繼續(xù)按原給藥方法維持用藥5天后4個組行Morris水迷宮檢測空間學習記憶能力;HE染色觀察海馬錐體細胞形態(tài)學變化;分光光度計檢測血漿及海馬組織H_2S與NO含量;Real time PCR檢測海馬組織CBS mRNA和nNOSmRNA表達量。結(jié)果:1)用納洛酮催促戒斷后,實驗1、2、3組戒斷癥狀評分均顯著高于對照組(P＜0.05),說明成癮模型建立成功,實驗1組評分顯著高于實驗3組(P＜0.01),實驗1組和實驗2組評分比較無明顯差異。2)實驗1組、實驗2組、實驗3組與對照組比較,逃避潛伏期明顯延長(P＜0.01),原平臺所在象限(第四象限)游泳時間明顯縮短(P＜0.01),且實驗1組和實驗2組第四象限游泳距離占總距離的百分比以及穿越平臺次數(shù)遠不及對照組,均明顯減少(P＜0.01),實驗3組第四象限游泳距離占總距離的百分比以及穿越平臺次數(shù)與對照組無明顯差異。實驗3組與實驗1組比較,逃避潛伏期明顯縮短(P＜0.01),第四象限游泳時間顯著延長(P＜0.01),第四象限游泳距離占總距離的百分比顯著增大(P＜0.01),穿越平臺次數(shù)明顯增多(P＜0.05)。實驗2組與實驗1組比較,空間學習記憶能力各項檢測指標均無顯著差異。3)實驗1組、實驗2組與對照組比較,血漿及海馬NO含量均顯著增高(P＜0.05),血漿及海馬H_2S含量均明顯降低(P＜0.01),nNOSmRNA、CBSmRNA表達量顯著增高(P＜0.05)。實驗3組與對照組比較,血漿及海馬NO含量均顯著增高(P＜0.05),海馬H_2S含量明顯降低(P＜0.01),血漿H_2S含量及nNOSmRNA、CBSmRNA表達無顯著差異。實驗3組與實驗1組比較,血漿及海馬NO含量顯著降低(P＜0.01),血漿及海馬H_2S含量明顯增高(P＜0.01),nNOSmRNA、CBSmRNA表達量明顯降低(P＜0.05)。實驗2組與實驗1組比較,CBSmRNA表達量明顯降低(P＜0.05),血漿及海馬NO、H_2S含量無顯著差異,nNOSmRNA表達量無顯著差異。4)海馬形態(tài)學:實驗1組、實驗2組和實驗3組均有不同程度海馬錐體細胞變性壞死,但實驗3組較實驗1組明顯減輕。結(jié)論:1)海洛因成癮可導致SD大鼠學習記憶能力減退,海馬組織細胞損傷。2)海洛因成癮SD大鼠血漿及海馬組織中NO含量均增高,而H_2S含量均降低。3)外源性H_2S供體NaHS可使海洛因成癮大鼠戒斷癥狀減輕,學習記憶障礙減輕,同時抑制了NO的產(chǎn)生,下調(diào)nNOSmRNA表達。
【圖文】：

腹瀉(大便不成形)，戒斷癥狀評分比較，，實驗1、2、3組均明顯高于對照組(P<0.05)，說明成癮模型建立成功，實驗1組(Heroin組)評分顯著高于實驗3組(P<0.01)，實驗1組與實驗2組之間無顯著差異(P>0.05)，詳見表4、表5、圖1。表4各組大鼠納洛酮催促戒斷癥狀(次數(shù)/30分鐘)(萬士s，n=6)幾 b4ThewithdrawalsymPtomsPreeiPitatedbynaloxoneineaehgrouP(times/30min)(又士s，n=6)城 thdrawaleontro一 HeroinHeroin+以Heroin+NaHSsvmPtoms一_______場尼t(yī)dog咖 aking03土1.9*3.2土1.7**o#SPr‘記 ofbody1.7土 14.2士1.8*4.2士2.1*2、5士2 Grooming2.5土 0.56.2土2.6*5土2.2*25士0.8# Rearing2.2士 1.54.3士 2.45.3士2，7*3.5士2.6 Writhing07.2士3.3**6.5土2.4**o## Teethchattering01.3土 0.8*1.5士0.8**0.8士0.8* Ptosis01.2士0.8*l士0.9*0#蔥*尸 <0.05，**尸<0.01、S。 ontrolgro叩;’尸<0.05，“”尸<0.0一 vsheroingroup。

從搜索策略來看，對照組和實驗3組大鼠的游泳軌跡主要集中在平臺及其周圍，實驗1組和實驗2組大鼠的游泳軌跡則主要集中在水池邊緣，且沒有明顯的各象限的區(qū)別(見附圖2)。
【學位授予單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R749.6;Q42

【參考文獻】

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本文編號：2687250