【摘要】：背景：阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VaD)為最常見的癡呆臨床類型,慢性腦低灌注是其共有的重要病理基礎(chǔ),探討改善慢性腦低灌注導(dǎo)致的血管性認(rèn)知功能損害的發(fā)生機(jī)制及其干預(yù)方法具有重要的理論與臨床意義。豐富環(huán)境(Enriched environment, EE)作為一種行為學(xué)干預(yù)方式,近年來在認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中越來越受到關(guān)注。大量研究已證實(shí)了豐富環(huán)境對(duì)腦在結(jié)構(gòu)和功能上的有益影響,包括對(duì)行為的修正,特別是涉及到復(fù)雜的認(rèn)知功能。但是,迄今為止,豐富環(huán)境對(duì)血管性認(rèn)知功能損害是否有效及其可能的分子機(jī)制未見研究報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過制備大鼠2-VO模型,模擬慢性腦低灌注狀態(tài)下的認(rèn)知功能損害,探討豐富環(huán)境干預(yù)對(duì)血管性認(rèn)知功能損害的影響,同時(shí)檢測(cè)大鼠海馬在慢性腦低灌注狀態(tài)下與認(rèn)知功能相關(guān)的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體亞單位1(NR1)和亞單位2B (NR2B)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的蛋白表達(dá)水平變化以及豐富環(huán)境干預(yù)對(duì)這種變化的影響。 目的：探討豐富環(huán)境是否能改善大鼠慢性腦低灌注導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害及其可能的分子發(fā)生機(jī)制。 方法：健康雄性Wistar成年大鼠,200-220g,隨機(jī)分為四組：假手術(shù)+標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境組(sham+SE),2-VO手術(shù)+標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境組(2-VO+SE),假手術(shù)+豐富環(huán)境組(sham+EE)以及2-VO手術(shù)+豐富環(huán)境組(2-VO+EE)；給予大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎(2-VO)制備慢性腦低灌注模型后(2-VO或假手術(shù)后4周),豐富環(huán)境組大鼠給予豐富環(huán)境干預(yù)4周,豐富環(huán)境裝置參照Nithianantharaj ah和Hannan描述的方法設(shè)置；標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境組大鼠仍給予標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境飼養(yǎng)；然后通過目標(biāo)識(shí)別測(cè)驗(yàn)(Object recognition test)和Morris水迷宮試驗(yàn)(Morris water maze test),評(píng)測(cè)大鼠非空間和空間學(xué)習(xí)記憶能力；以及免疫組織化學(xué)、‘放免試驗(yàn)和Western blotting檢測(cè)海馬BDNF、NR1和NR2B、IGF-1及VEGF的蛋白分布和表達(dá)水平變化。 結(jié)果：(1)目標(biāo)識(shí)別測(cè)驗(yàn)中,標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中的假手術(shù)組大鼠對(duì)新奇物體的探索時(shí)間顯著長于對(duì)熟悉物體的探索時(shí)間,而標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中的、2-VO組大鼠對(duì)新奇物體和熟悉物體的探索時(shí)間幾乎相等；給予豐富環(huán)境干預(yù)的2-VO組和假手術(shù)組、以及標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中的假手術(shù)組大鼠,對(duì)新奇物體的辨別比均顯著高于機(jī)會(huì)值。(2).Morris水迷宮測(cè)驗(yàn)訓(xùn)練期的第4天到第5天,標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下的2-VO組大鼠找到平臺(tái)的時(shí)間顯著多于假手術(shù)組,給予豐富環(huán)境干預(yù)的2-VO組大鼠找到平臺(tái)的時(shí)間顯著少于標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中的2-VO組：訓(xùn)練期的第2天到第4天,給于豐富環(huán)境干預(yù)的假手術(shù)組大鼠找到平臺(tái)的時(shí)間顯著少于標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中的假手術(shù)組；空問探索試驗(yàn)中,給予豐富環(huán)境干預(yù)的假手術(shù)組大鼠在目標(biāo)象限花費(fèi)的時(shí)間顯著多于標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中的假手術(shù)組。(3)標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中的2-VO組大鼠海馬BDNF和NR1蛋白水平與假手術(shù)對(duì)照組比較均顯著下降,而豐富環(huán)境干預(yù)的2-VO組大鼠海馬BDNF和NR1蛋白水平與標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境對(duì)照組比較顯著增加,NR2B、IGF-1及VEGF蛋白水平在各組大鼠之間則無顯著差異。 結(jié)論：豐富環(huán)境干預(yù)可以減輕慢性腦低灌注所導(dǎo)致的空間學(xué)習(xí)記憶和非空間記憶能力損害改善認(rèn)知功能,并上調(diào)慢性腦低灌注所導(dǎo)致的BDNF和NR1蛋白表達(dá)水平下降。豐富環(huán)境對(duì)BDNF和NR1水平的調(diào)控可能是其改善慢性腦低灌注所致的血管性認(rèn)知功能損害的重要分子機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 姚國恩,王景周,陳曼娥;血管性癡呆大鼠認(rèn)知障礙的NMDAR機(jī)制研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2002年12期

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本文編號(hào)：2687305