【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是以進行性記憶和智能減退為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。流行病學(xué)資料顯示:女性AD 的患病率是男性的3 倍,考慮與婦女停經(jīng)后雌激素水平下降有關(guān),但機制不明。為了明確雌激素缺乏是否能產(chǎn)生認知功能障礙等AD 的表現(xiàn),其內(nèi)在機制如何,雌激素替代治療(estrogen replacement therapy,ERT)是否對AD確有預(yù)防和治療作用,本實驗從觀察雌激素對去卵巢大鼠中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)及線粒體氧化系統(tǒng)兩方面的影響入手,全面、深入地探討雌激素的中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護機制。我們首先建立了去卵巢大鼠模型,并利用Morris水迷宮、HE 染色和透射電鏡的方法檢測其行為學(xué)、組織學(xué)的變化及雌激素對其影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)雌性大鼠切除卵巢導(dǎo)致雌激素缺乏會引起其海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元的損傷,導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶能力下降,而ERT 對此有改善作用。為了探討其內(nèi)在機制,我們利用免疫熒光染色、免疫組織化學(xué)染色、RT PCR 等技術(shù)檢測了去卵巢大鼠Meynert 基底核膽堿能神經(jīng)元的變化及大鼠海馬CA1區(qū)膽堿能神經(jīng)元ChAT、基底前腦膽堿能神經(jīng)元NGFmRNA 與TrkAmRNA 的表達以及雌激素對其影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)OVX 組大鼠Meynert基底核膽堿能神經(jīng)元與假手術(shù)對照組比較數(shù)量明顯減少,熒光強度明顯減弱;其腦內(nèi)與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)的海馬CA1區(qū)膽堿能神經(jīng)元的ChAT、基底前腦膽堿能神經(jīng)元的NGFmRNA 與TrkAmRNA 表達下降,補充雌激素后上述指標(biāo)明顯升高,并且有協(xié)同變化的趨勢,從深層次揭示了雌激素能通過上調(diào)基底前腦膽堿能神經(jīng)元NGFmRNA 與TrkAmRNA 的表達進而影響NGF 對神經(jīng)細胞功能的調(diào)節(jié)來間接發(fā)揮其對中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的營養(yǎng)作用,進而改善認知功能障礙。我們還利用熒光分光光度計及紫外分光光度計技術(shù)檢測了去卵巢模型大鼠海馬及額葉皮層的SOD、COX 活性、MDA 含量及線粒體膜流動性的變化以及雌激素對其影響,證實雌激素作為自由基清除劑能增強大鼠腦組織的抗氧化能力,減輕活性氧增多造成的線粒體氧化損傷,減少或延緩神經(jīng)細胞的衰老、退化,從而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)起保護作用。
【圖文】：

）秒圖 1-1 造模前后各組大鼠 Morris 水迷宮測試成績表1-1和圖1-1數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理顯示：造模前各組大鼠逃避潛伏期比較：F=0.28，P＞0.05，說明造模前各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性；造模后各組大鼠逃避潛伏期比較：F =15.158，P<0.001，有統(tǒng)計學(xué)意義，說明造模后各組間大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有顯著性差異。其中：OVX組大鼠逃避潛伏期明顯延長，與假手術(shù)對照組比較，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義

）秒圖 1-1 造模前后各組大鼠 Morris 水迷宮測試成績表1-1和圖1-1數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理顯示：造模前各組大鼠逃避潛伏期比較：F=0.28，P＞0.05，說明造模前各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性；造模后各組大鼠逃避潛伏期比較：F =15.158，P<0.001，有統(tǒng)計學(xué)意義，說明造模后各組間大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有顯著性差異。其中：OVX組大鼠逃避潛伏期明顯延長，，與假手術(shù)對照組比較，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

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本文編號：2683313