【摘要】：目的本研究通過(guò)檢測(cè)個(gè)體喹硫平相關(guān)代謝酶類型、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血藥濃度,探究不同代謝類型的急性期精神分裂癥患者單一服用喹硫平劑量、血藥濃度、療效以及藥物不良反應(yīng)之間的關(guān)系,以期為快速有效實(shí)現(xiàn)急性期精神分裂癥患者的個(gè)體化喹硫平選用提供參考。對(duì)象與方法收治符合入組標(biāo)準(zhǔn)的急性期精神分裂癥住院患者,單一口服喹硫平作為治療手段共觀察30日,期間統(tǒng)一滴定藥物劑量,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)喹硫平穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值,定期評(píng)定陽(yáng)性和陰性癥狀量表、副作用量表,同時(shí)監(jiān)測(cè)肝功、腎功、血脂、泌乳素等生化指標(biāo)。結(jié)果1.研究共納入20例患者,完成19例。其中CYP3A5弱代謝、CYP2D6中間代謝類型5例,CYP3A5弱代謝、CYP2D6快代謝類型6例,CYP3A5中間代謝、CYP2D6弱代謝類型1例,CYP3A5中間代謝、CYP2D6中間代謝類型1例,CYP3A5中間代謝、CYP2D6快代謝類型2例,CYP3A5快代謝、CYP2D6中間代謝類型2例,CYP3A5快代謝、CYP2D6快代謝類型2例。并且所有入組患者第1日、第2日所行心電圖、肝功、腎功等生化指標(biāo)檢查結(jié)果均正常。2.終末有效組(n=11)治療過(guò)程中首次顯效(陽(yáng)性和陰性癥狀量表減分率≥30%)時(shí)對(duì)應(yīng)喹硫平穩(wěn)態(tài)血藥濃度為306.7-511.3ng/mL,其中,男性:324-543ng/m L,女性:282-450ng/mL。治療30日終末有效組對(duì)應(yīng)喹硫平穩(wěn)態(tài)血藥濃度為358.5-629.5ng/mL,其中,男性:467.6-666.8ng/mL,女性:282.1-449.5ng/mL。3.療效首次顯效時(shí)間晚于穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值達(dá)有效濃度時(shí)間。CYP3A5弱代謝、CYP2D6中間代謝類型起效時(shí)間較顯效血藥濃度延遲5天左右,CYP3A5弱代謝、CYP2D6快代謝類型起效時(shí)間較顯效血藥濃度延遲10天左右。4.共有8例患者在研期間出現(xiàn)了7種不良反應(yīng),其中肝功能異常出現(xiàn)4次,臨界性高甘油三酯出現(xiàn)3次,心動(dòng)過(guò)速出現(xiàn)2次,頭痛、肌鈣蛋白-I異常升高、肌酸激酶同工酶異常升高、肌酸激酶異常升高各出現(xiàn)1次。出現(xiàn)不良反應(yīng)對(duì)應(yīng)血藥濃度最小值319.7ng/m L,最大值846.9ng/mL,對(duì)應(yīng)藥物劑量400mg/日-700mg/日。結(jié)論1.喹硫平治療急性期精神分裂癥起效穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值為306.7-511.3ng/mL。2.喹硫平治療急性期精神分裂癥過(guò)程中起效時(shí)間晚于顯效血藥濃度峰值。并且目前初步發(fā)現(xiàn)CYP3A5弱代謝、CYP2D6中間代謝與CYP3A5弱代謝、CYP2D6快代謝兩種代謝類型之間這一延遲時(shí)間不同。3.喹硫平口服30天內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)與其血藥濃度以及與藥物劑量之間并無(wú)明顯相關(guān)性。4.喹硫平臨床應(yīng)用過(guò)程中初始藥物劑量滴定可完全依照其藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
【圖文】：

兩者分別在相同時(shí)間求均值形成圖2。顯示喹硫平治療急性期精神分裂癥過(guò)程中，療效存在滯后性，即療效顯效（PANSS減分率等于 30%）時(shí)間晚于穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值達(dá)有效濃度時(shí)間。圖 2 終末有效組平均 PANSS 減分率與平均喹硫平穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值各類代謝類型治療全程不同時(shí)間監(jiān)測(cè)喹硫平穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值（Cmax）、定期行 PANSS 評(píng)分計(jì)算減分率評(píng)估療效（Efficacy），分別在相同時(shí)間求均值形成圖 3 至圖 8。其中 1 號(hào)、2 號(hào)代謝類型治療過(guò)程中顯示出療效的滯后性，分別延遲約 5 天、10 天，具體見(jiàn)圖 3、圖 4。3 號(hào)、4 號(hào)、5 號(hào)、6 號(hào)代謝類型，由于相應(yīng)基因類型占比較少，未觀察到明顯的療效滯后現(xiàn)象。1號(hào)、2號(hào)代謝類型PANSS減分率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，，而3號(hào)至6號(hào)代謝類型PANSS

圖 3 代謝型 1 號(hào)平均 PANSS 減分率與平均喹硫平穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值圖 4 代謝型 2 號(hào)平均 PANSS 減分率與平均喹硫平穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值圖 5 代謝型 3 號(hào)平均 PANSS 減分率與平均喹硫平穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值圖 6 代謝型 4 號(hào)平均 PANSS 減分率與平均喹硫平穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值
【學(xué)位授予單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2680175