【摘要】： 目的 慢性間歇性缺氧(CIH)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知功能障礙與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(Obstructive sleep apnea-hyponea syndrome，OSAHS)的關(guān)系近年來(lái)在國(guó)內(nèi)外逐漸受到關(guān)注，但具體機(jī)制尚未闡明。細(xì)胞凋亡在中樞神經(jīng)系統(tǒng)各種疾病中發(fā)揮重要作用，但與OSAHS中樞神經(jīng)病變的關(guān)系報(bào)道鮮見(jiàn)。胰島素樣生長(zhǎng)因子—1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)在認(rèn)知功能中的作用日益受到重視，許多研究顯示IGF-1與認(rèn)知功能具有十分密切的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究OSAHS大鼠認(rèn)知功能改變，并觀察其海馬神經(jīng)元凋亡狀況，測(cè)定大鼠海馬組織IGF-1表達(dá)情況，探討二者之間可能存在的聯(lián)系以及細(xì)胞凋亡和IGF-1在CIH大鼠認(rèn)知功能損害中的作用，為揭示OSAHS患者CIH大鼠認(rèn)知功能損害的發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。 方法 1．慢性間歇性缺氧SD大鼠模型的制備(使用本實(shí)驗(yàn)室OSAHS大鼠模型制備方法)：健康雄性SD大鼠16只，將大鼠隨機(jī)分為2組，即空白對(duì)照(UC)組，慢性間歇低氧(CIH)組，每組8只。所有大鼠先飼養(yǎng)一周，使其適應(yīng)新環(huán)境，CIH組大鼠每天9AM—5PM放入常壓間歇低氧艙中，給予循環(huán)充入氮?dú)夂涂諝�，每次循環(huán)為8分鐘，間歇缺氧艙內(nèi)氧濃度波動(dòng)于8.5—21％，UC大鼠不予任何處理。實(shí)驗(yàn)周期為8周。 2．學(xué)習(xí)記憶能力檢測(cè)：實(shí)驗(yàn)8周后應(yīng)用Morris水迷宮測(cè)定大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。通過(guò)測(cè)試大鼠在Morris水迷宮中平均潛伏期來(lái)評(píng)估其學(xué)習(xí)能力，穿越平臺(tái)次數(shù)及跨越目標(biāo)象限時(shí)間占總時(shí)間百分比來(lái)評(píng)估其記憶能力。 3．形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)：實(shí)驗(yàn)結(jié)束常規(guī)處死大鼠，觀察：海馬常規(guī)光鏡改變(HE染色)及超微結(jié)構(gòu)改變；大鼠海馬CA1區(qū)發(fā)生細(xì)胞凋亡神經(jīng)元數(shù)目(TUNEL法)；及大鼠海馬CA1區(qū)IGF-1蛋白的表達(dá)情況(免疫組化，S-P法)。 結(jié)果 1．Morris水迷宮學(xué)習(xí)成績(jī)(定位航行實(shí)驗(yàn))：第5天訓(xùn)練結(jié)束時(shí)，CIH組大鼠逃避潛伏期明顯長(zhǎng)于UC組，兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。Morris水迷宮記憶成績(jī)：實(shí)驗(yàn)組的穿越平臺(tái)次數(shù)[(1.38±0.92次)較正常組顯著減少[(3.75±1.04)，，p＜0.01]；實(shí)驗(yàn)組在跨越目標(biāo)象限時(shí)間占整個(gè)游泳的時(shí)間百分率(20.52±3.41)也較正常組顯著減少[(39.89±5.63)，p＜0.01]。 2．(1)海馬區(qū)變性神經(jīng)元數(shù)量增多，細(xì)胞皺縮，胞體深染，核固縮，排列散亂；電鏡下CIH組神經(jīng)元細(xì)胞漿的電子密度增加，核染色質(zhì)濃縮，聚集核膜附近；粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)排列紊亂，或擴(kuò)張，出現(xiàn)脫顆粒現(xiàn)象；線粒體主要表現(xiàn)為腫脹、空泡變性或嵴消失。突觸結(jié)構(gòu)分界不清，突觸小泡稀疏。空白組無(wú)明顯病變。(2) CIH大鼠海馬CA1區(qū)TUNEL陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目增多，AI明顯高于UC組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)；(3) IH大鼠海馬CA1區(qū)IGF-1蛋白較UC組表達(dá)下降，大鼠海馬CA1組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)；(3) CIH大鼠海馬CA1區(qū)IGF-1蛋白較UC組表達(dá)下降，大鼠海馬CA1區(qū)IGF-1表達(dá)和認(rèn)知功能損害程度呈負(fù)相關(guān)(r=0.867，p＜0.01)。 結(jié)論 1．慢性間歇性缺氧可導(dǎo)致大鼠認(rèn)知功能下降。 2．海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡和IGF-1表達(dá)下降是CIH大鼠認(rèn)知功能下降的可能機(jī)制之一。
【圖文】：

ZB型控氧儀浙江建德梅城電化分析儀器ab248自動(dòng)血?dú)夥治鰞xH一B電子臺(tái)秤eelipseE60o光學(xué)顯微鏡鏡(HITACH一7500)中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院檢驗(yàn)科中山市金利電子衡器有限中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院病理科日本HITACHI(LEICAEMTRIM)德國(guó)LEICA(LEICAEMUC6)德國(guó)LEICA像系統(tǒng)(MegaViewlll)德國(guó)SoftImagingSysS水迷宮(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神病學(xué)研究所制備)氧艙:由有機(jī)玻璃艙、HBO一ZB型控氧儀、氮?dú)鈨?chǔ)氣瓶和。(見(jiàn)圖l)

CIH與UC逃避潛伏期分別為44.72士5.905、26.55士4.055。CIH與UC的逃避潛伏期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p<0.05)。上述結(jié)果表明二組SD大鼠均有空間學(xué)習(xí)能力，UC均較CIH學(xué)習(xí)快。(見(jiàn)表1、圖3) 3.1.2Morris水迷宮記憶成績(jī):CIH組的穿越平臺(tái)次數(shù)[(1.38士0.92)次」較UC組顯著減少[(3.75士1.04)，只0.01〕;CIH組在跨越目標(biāo)象限時(shí)間占整個(gè)游泳的時(shí)間百分率(20.52士3.41)也較UC組顯著減少〔(39.89士5.63)，只0.01」，作直條圖反映兩組跨越目標(biāo)象限時(shí)間占整個(gè)游泳的時(shí)間百分率變化情況(見(jiàn)表2、圖4)表1組平均逃避潛伏期比較(x士s，n=8)第一天第二天第三天第四天第五天正常組(UC)46.67士5.4942.04士4.5140.30士3.1940.64士 5.8926.55士4.05實(shí)驗(yàn)組(IH)57，17士7.9155.33士7.3648.58士6.0843.18士 6.9144.72士5.90與UC組比較:P<0.05表2兩組大鼠記憶能力測(cè)定(x土s，n=8)正常組(UC)實(shí)驗(yàn)組(IH)與UC組比較 :P<0.01穿越平臺(tái)次數(shù) 3
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R749.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 胡鏡清,溫澤淮,賴(lài)世隆;Morris水迷宮檢測(cè)的記憶屬性與方法學(xué)初探[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2000年02期

2 柯紅林,吳連仲,賈友蘇,吳學(xué)平,沈韶輝,王惠珠,汪淵,賈雪梅;高脂血癥大鼠海馬nNOS及NT-3免疫陽(yáng)性神經(jīng)元的變化[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2004年03期

3 王新德;應(yīng)重視成人癡呆的診斷和治療研究[J];中華神經(jīng)科雜志;1998年03期

4 彭斌,李舜偉,黃席珍,湯曉芙,吳全有,羅英;睡眠呼吸暫停綜合征及鼾癥患者事件相關(guān)電位的研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2000年06期

5 ;COGNITIVE AND EMOTIONAL IMPAIRMENT IN OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA SYNDROME[J];Chinese Medical Sciences Journal;2004年04期

6 秦新月,董為偉;胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)少枝膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)及髓鞘再生的影響[J];卒中與神經(jīng)疾病;2002年05期

本文編號(hào)：2672638