【摘要】：研究背景 近年來的研究表明,藥物成癮的某些行為學(xué)改變以及復(fù)吸現(xiàn)象的產(chǎn)生是和學(xué)習(xí)記憶有密切關(guān)系,藥物成癮被認為是一種病態(tài)的學(xué)習(xí)記憶,成癮與學(xué)習(xí)和記憶都依賴于一些共同的神經(jīng)生物學(xué)機制,并具有某些共同的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程以誘導(dǎo)特定基因的表達,都伴隨著相似的神經(jīng)元形態(tài)的適應(yīng)性改變,以及腦內(nèi)突觸可塑性的改變,并能持久地改變行為。而突觸的可塑性變化是學(xué)習(xí)記憶形成的細胞學(xué)基礎(chǔ),藥物成癮的持續(xù)性和牢固性正是由于突觸的可塑性變化的特定模式不斷變化的結(jié)果。突觸可塑性又包括突觸傳遞效能和結(jié)合特性的可塑性。導(dǎo)致成癮的可塑性變化主要神經(jīng)結(jié)構(gòu)發(fā)生在腹側(cè)被蓋區(qū)、伏隔核殼部、額葉皮層及海馬CA1區(qū)等。有證據(jù)表明,藥物成癮患者的復(fù)吸行為包含著聯(lián)合型學(xué)習(xí)和習(xí)慣性學(xué)習(xí)�；诒硞�(cè)紋狀體神經(jīng)通路與運動執(zhí)行和習(xí)慣化行為的建立有密切關(guān)系,可能是涉及成癮物質(zhì)復(fù)吸行為的重要神經(jīng)生物學(xué)機制。而已有很多報道研究藥物成癮對突觸可塑性的影響,但是在成癮過程中及撤藥后不同時期突觸可塑性發(fā)生的變化卻鮮有人研究。因此,本研究以大鼠背側(cè)紋狀體作為研究靶區(qū),大鼠酒精成癮及撤酒后的不同時期,一方面觀察背側(cè)紋狀體長時程突觸增強(long term potentiation,LTP)的變化,另外一方面觀察突觸超微結(jié)構(gòu)的變化。 研究目的 觀察在較長期低濃度酒精處理及撤除酒精后不同時期,大鼠背側(cè)紋狀體突觸可塑性的變化。 實驗方法 以6 % (v/v)的酒精作為大鼠飲水的唯一來源,在大鼠飲酒10天、20天、30天及撤除飲酒后1天、3天、7天用腦片細胞外記錄場電位的方法觀察背側(cè)紋狀體LTP誘導(dǎo)的變化,并用透射電鏡(transmission electron microscopy, TEM)觀察突觸超微結(jié)構(gòu)的變化。 實驗結(jié)果 1.慢性飲酒的不同時期,大鼠背側(cè)紋狀體LTP的誘導(dǎo)均發(fā)生了不同程度的阻抑,飲酒10天組的阻抑作用最強,飲酒20天和30天組的阻抑作用逐步減弱,戒斷7天組LTP幅值較對照組有增強。 2.大鼠背側(cè)紋狀體腦區(qū)突觸結(jié)構(gòu)中,戒斷7天組突觸界面活性區(qū)變長,飲酒30天組和戒斷7天組突觸后膜致密物質(zhì)(post synaptic density, PSD)變薄,飲酒20天組和飲酒30天組突觸間隙變窄。 結(jié)論 慢性飲酒和戒斷可導(dǎo)致背側(cè)紋狀體突觸可塑性的改變,可能與酒精成癮習(xí)慣的產(chǎn)生及復(fù)吸有關(guān)。
【圖文】：

南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)結(jié) 果1、飲酒期間大鼠每天飲酒量和體重變化本實驗記錄了大鼠每天飲酒量。平均每天飲用 6％酒精水溶液 137.5 體重，相當(dāng)于攝入酒精 6.52 g/kg±0.38 g/kg 體重，整個實驗過程中每天的量變化不大(圖 1-1)。每周給飲酒大鼠及對照大鼠稱體重一次，以觀察酒精鼠生長的影響。實驗前對照組大鼠體重(142g±7.72g)與飲酒組大鼠體重(1±8.92g)比較差異無顯著性(P=0.95)，至實驗結(jié)束時，飲酒組大鼠體重(3526.6g)與對照組大鼠體重(358.3 g±25.2 g)相比較，無統(tǒng)計學(xué)上差異(P=0.1-2)。

圖 1-2. 飲酒期間對照組和飲酒組大鼠體重變化2. 慢性飲酒過程和停飲后血液中酒精濃度變化在整個飲酒過程中，大鼠血液中酒精濃度變化不大，，均在 1.86mM 以下組動物血液中酒精濃度也未見明顯差異（見圖 1-3）。對照組 飲酒 1 天 飲酒 3 天 飲酒 7 天 飲酒 14 天 飲酒圖 1-3 用頂空氣相色譜法測定對照組及飲酒大鼠血中酒精濃度3.慢性飲酒及戒斷中大鼠的一般狀態(tài)和行為
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R749.6

【參考文獻】

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