【摘要】： 藥物成癮患者戒毒后復(fù)吸率高是目前治療藥物成癮的一大難點(diǎn),患者生理脫毒后復(fù)吸主要與以下因素有關(guān):1、應(yīng)激性生活事件;2、與成癮藥物相關(guān)的環(huán)境;3、再次接觸毒品等。雖然對于藥物成癮的中樞機(jī)制的研究取得了巨大的進(jìn)步,但是目前仍沒有有效的治療方法。伏隔核(nucleus accumbens,NAc)是獎賞環(huán)路的重要組成部分,其在藥物成癮的中樞機(jī)制中發(fā)揮的作用很早就為人們所重視,因此被選為戒毒手術(shù)的特異性靶點(diǎn),傳統(tǒng)的戒毒手術(shù)主要為立體定向伏隔核射頻毀損術(shù),已被證明和藥物戒毒相比可明顯降低戒毒后患者的復(fù)吸率[1]。腦深部電刺激(deep brain stimulation DBS)技術(shù)近年來已逐步發(fā)展成熟,并已廣泛的應(yīng)用于治療帕金森病[2]、肌張力障礙[3]等疾病。和毀損術(shù)相比其具有非破壞性、可逆和可調(diào)節(jié)的優(yōu)點(diǎn),更符合倫理學(xué)的要求,能否應(yīng)用伏隔核DBS術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)的毀損術(shù)來進(jìn)行戒毒治療是目前一個新的研究方向。本實(shí)驗(yàn)通過對雙側(cè)伏隔核進(jìn)行高頻電刺激來觀察對可卡因誘導(dǎo)的大鼠自身給藥行為的影響,從而為戒毒治療提供新的治療思路。 目的:本實(shí)驗(yàn)通過對大鼠雙側(cè)伏隔核(nucleus accumbens,NAc)行高頻電刺激,研究其對可卡因誘導(dǎo)的大鼠自身給藥行為的影響,為臨床治療藥物成癮提供新的思路。 方法:16只大鼠隨機(jī)分為假刺激組和刺激組,每組8只,大鼠經(jīng)戊巴比妥鈉(35 mg/kg)腹腔注射全身麻醉后,行右側(cè)靜脈置管,完成靜脈置管術(shù)后,大鼠取俯臥位,固定于立體定位儀上,按照Paxinos和Waston大鼠腦立體定位圖譜[4]確定NAc靶點(diǎn)坐標(biāo)植入自制銅電極,涂牙科水泥固定植入電極�？垢腥�5天后,二組大鼠均進(jìn)行每天2h的可卡因固定比率自身給藥訓(xùn)練,自第16天起,行熄滅訓(xùn)練直到其觸鼻反應(yīng)率小于15%穩(wěn)定階段的觸鼻反應(yīng)率,復(fù)燃階段兩組大鼠均腹腔注射20mg/kg的可卡因點(diǎn)燃,刺激組大鼠在整個復(fù)燃階段給予持續(xù)伏隔核高頻電刺激(頻率160 Hz,電流強(qiáng)度150uA,脈寬60uS)假刺激組在該階段不施加刺激。大鼠的熄滅階段和點(diǎn)燃復(fù)吸階段交替進(jìn)行三次。由軟件記錄大鼠在整個實(shí)驗(yàn)過程中的觸鼻反應(yīng)率。 結(jié)果自身給藥訓(xùn)練第15天,刺激組大鼠與假刺激組大鼠觸鼻頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P 0. 05),說明兩組大鼠均建立了穩(wěn)定的可卡因自身給藥行為。刺激組組大鼠在三次復(fù)吸期內(nèi)的觸鼻頻率與自身給藥訓(xùn)練第15天觸鼻頻率相比明顯減少(P 0. 01),而假刺激組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P 0. 05);刺激組大鼠在三次復(fù)吸期內(nèi)觸鼻頻率與假刺激組相比明顯減少( P 0. 01),說明腹腔注射可卡因(20mg/Kg)可引起大鼠對可卡因的復(fù)吸,而在這一過程中對伏隔核施加持續(xù)高頻電刺激(160HZ)可明顯抑制這一現(xiàn)象。刺激組大鼠在行深部電刺激后未見有明顯的并發(fā)癥及副作用。 結(jié)論腹腔注射可卡因(20mg/Kg)可引起戒斷大鼠的復(fù)燃,在這一過程中給予持續(xù)伏隔核高頻電刺激可抑制大鼠的復(fù)燃現(xiàn)象。
【圖文】：

圖 1. 進(jìn)行自身給藥訓(xùn)練的大鼠圖中左下方為有效鼻觸，大鼠觸碰后會有一次藥物注射右下方為無效鼻觸，，大鼠觸碰后不會有藥物注射。錄操作籠內(nèi)觸鼻次數(shù)及活動情況由配套軟件記錄。成穩(wěn)定自身給藥行為后3天內(nèi)大鼠的的觸鼻率(respons大鼠計(jì)算第 13-15 天連續(xù)三天的觸鼻率的均值。應(yīng)用成比較。采用 Spss 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行計(jì)量資料數(shù)據(jù)分析。±s 表示，α= 0. 05 。

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-24-圖2. 建模成功后大鼠的觸鼻率（模型建立成功后大鼠形成穩(wěn)定的可卡因自身給藥行為，在2小時的訓(xùn)練周期內(nèi)，大鼠的觸鼻頻次數(shù)隨時間的變化穩(wěn)定增加）圖3 兩組大鼠觸鼻率（次, x ±s）（模型組的觸鼻頻率較生理鹽水對照組存在明顯差異，p<0.01）
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R749.64

【引證文獻(xiàn)】

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1 李皇德;李利華;洪仕君;;射頻電極刺激伏隔核對多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)影響的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2014年08期

本文編號：2669410