【摘要】：研究背景：阿爾茨海默病(AD)是老年人群中最常見(jiàn)的一種癡呆癥，其特征性的病理變化：(1)β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積于細(xì)胞外老年斑，(2)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)。迄今為止，AD的病因尚未闡明。研究己證明早發(fā)性AD(EOAD)與三個(gè)基因的突變相關(guān)，即淀粉樣蛋白前體(APP)基因、早老素1(PS1)基因和早老素2(PS2)基因。而在晚發(fā)性AD(LOAD)中，目前已被確定的易感基因只有一個(gè)，即存在于載脂蛋白E(ApoE)基因中的ε4等位基因。但只有不到50％的LOAD患者攜帶此等位基因，而且并非攜帶此等位基因的個(gè)體均能發(fā)展成AD，故而提示尚存在其它的遺傳危險(xiǎn)因子。 研究目的：確定在中國(guó)漢族人群中一些AD的易感性基因多態(tài)性的分布，探討其與AD的關(guān)系，為更詳盡的了解AD潛在的發(fā)病機(jī)制提供分子流行病學(xué)依據(jù)，并為AD的早期診斷和治療提供更多的分子生物學(xué)指標(biāo)。 研究方法：采用病例-對(duì)照研究的方法，熒光實(shí)時(shí)定量等位基因特異性PCR技術(shù)(AS PCR)檢測(cè)四個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)：CYP46 rs754203、PON1 rs662、BDNFrs6265、Fas rs1800682的單核苷酸多態(tài)性(SNP)在中國(guó)漢族人群中的分布，，并通過(guò)比值比(OR)作疾病關(guān)聯(lián)分析。 結(jié)果： 1．CYP46 rs754203基因多態(tài)性的檢測(cè)及其與AD的相關(guān)性分析：AD組與對(duì)照組CYP46基因該SNP的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.9％和8.1％；x~2=6.59，P=0.037)，AD組攜帶T等位基因(C／T+T／T)頻率明顯高于健康對(duì)照組(91.9％和87.0％；x~2=6.58，P=0.01)。Logistic回歸分析表明，C／T和T／T基因型均是AD的危險(xiǎn)因素，調(diào)整年齡和性別的影響后，其比值比(Odds Ratio，OR)值分別為：1.70(95％CI=1.10～2.63，C／T)，1.69(95％CI=1.10～2.59，T／T)。2．PON1 rs662基因多態(tài)性的檢測(cè)及其與AD的相關(guān)性分析：AD組(Q／R+R／R)基因型頻率較對(duì)照組低，統(tǒng)計(jì)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(82.7％和87.4％；x~2=4.68，P=0.03)；等位基因頻率差異也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AD組R等位基因頻率明顯低
【圖文】：

DNA上SYBRgreen所示的模式擴(kuò)的聚集反映出如果一個(gè)等位基因不存在，則沒(méi)有熒

圖5等位基因頻率測(cè)定通過(guò)起始循環(huán)數(shù)Ct(cyelethreshold)以及pl引物和pZ引物之間的起始循環(huán)數(shù)的差值△C:，從而判斷其基因型。若△C，三一6則為其中一種純合子，若△C，全6則為另一種純合子，若一1三△C，蘭1則為雜合子。若最先擴(kuò)增者C:全犯則被判定為此次擴(kuò)增無(wú)效。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R749.16

【共引文獻(xiàn)】

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1 唐敏;戴勇;蔡曉鐘;呂天羽;田小園;涂植光;;中國(guó)漢族人群17個(gè)心血管疾病易感基因位點(diǎn)基因型和基因頻率分析[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2007年17期

2 施佳軍,張思仲,馬崔,唐牟尼,劉協(xié)和,王英成,韓海英,郭揚(yáng)波,馮容妹,苗國(guó)棟;對(duì)氧磷酶1基因Gln192Arg多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)研究[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2004年04期

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4 劉倩;吳為輝;李人望;鄭一哲;趙玉芬;李艷梅;;載脂蛋白E與阿爾茲海默病的相關(guān)研究進(jìn)展[J];化學(xué)進(jìn)展;2007年12期

5 冼文川;趙斌;;對(duì)氧磷酶-2(PON2)基因研究進(jìn)展[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2007年06期

6 白云峰;權(quán)文香;;PON基因族多態(tài)性與散發(fā)性阿爾茨海默病的相關(guān)性研究[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2008年06期

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8 張悅;季成葉;甄宏;王瑩;陳天嬌;;BDNF Val66Met多態(tài)性與兒童智力的關(guān)聯(lián)性研究[J];中國(guó)學(xué)校衛(wèi)生;2007年10期

9 何小明;張振馨;周涌濤;張俊武;唐牟尼;武成斌;洪震;;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因Val66Met多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;2006年02期

10 何小明;張振馨;張俊武;周涌濤;唐牟尼;武成斌;洪震;;膽固醇24S-羥化酶基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性分析[J];中華神經(jīng)科雜志;2006年01期

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1 施佳軍;6個(gè)阿爾茨海默病候選基因的遺傳多態(tài)性及其與疾病的關(guān)聯(lián)研究[D];四川大學(xué);2004年

2 卞莉;阿爾茨海默病候選基因的連鎖不平衡分析[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2006年

3 陳慶穎;精神分裂癥易感基因的分子遺傳學(xué)研究[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2006年

4 楊秀麗;脂欣康益智作用臨床觀察及干預(yù)ApoE基因敲除小鼠認(rèn)知功能障礙的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2007年

5 唐敏;多個(gè)心血管疾病易感基因SNPs與中國(guó)漢族人群血壓和血脂的相關(guān)性探討[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

6 方傳勤;高膽固醇對(duì)AD大鼠認(rèn)知功能影響及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

7 李純錦;牛和人精子中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)及功能研究[D];吉林大學(xué);2010年

8 郝鍵;不同類型β-淀粉樣蛋白與APPswe/PS1dE9小鼠認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

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1 王冬欣;血管性認(rèn)知障礙患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平及其基因多態(tài)性的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

2 張們;Aβ20-29短肽阻斷ApoE/Aβ結(jié)合并減少Aβ纖維化及其神經(jīng)毒性的效應(yīng)作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

3 唐克峰;載脂蛋白E轉(zhuǎn)基因鼠腦的基本形態(tài)學(xué)研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2009年

4 侯樂(lè);中國(guó)南方漢族人群BDNF、ERα內(nèi)含子基因多態(tài)性與晚發(fā)型阿爾茨海默病相關(guān)性研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2009年

5 殷松;抑郁癥與強(qiáng)迫癥患者治療前后血清BDNF與IL-2及IL-6水平的變化及臨床意義[D];蘇州大學(xué);2010年

6 李劍;阿爾茨海默病患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 喻麗紅;苯并呋喃新木脂素衍生物的合成以及抑制Aβ聚集和神經(jīng)毒性研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2010年

8 尤加永;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子單體型及載脂蛋白E基因多態(tài)性與晚發(fā)性抑郁癥關(guān)系研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

9 張泉;ApoE4（1-272）過(guò)表達(dá)觸發(fā)ERS損傷大鼠空間記憶能力[D];華中科技大學(xué);2010年

10 王淑;阿爾茨海默病鼠模型中甲基化致病基因的篩選研究[D];吉林大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2667358