【摘要】：目的 1．探討首次治療精神分裂癥患者抗精神病藥物(APS)治療所致體重增加、腹部脂肪沉積、代謝改變及其與血瘦素水平的關(guān)系。 2．分析5-HTR2A基因-1438G／A多態(tài)性、瘦素基因-2548G／A多態(tài)性及組胺H1受體基因755G／T多態(tài)性，及基因之間的相互作用與APS所致體重增加的相關(guān)性。 方法 第一部分 APS單藥治療10周，測量46例患者治療前后體重與腰臀圍，計算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比率(WHR)；其中40例采用結(jié)構(gòu)核磁共振測定治療前后腹壁下脂肪(SUB)和腹腔內(nèi)脂肪(IAF)，測定全部患者治療前后空腹血糖、血脂、餐后2h血糖、和空腹血漿瘦素和胰島素水平；同時測定38例健康對照者BMI和WHR以及血漿瘦素和胰島素，其中22例以結(jié)構(gòu)核磁共振測定腹部脂肪分布。 第二部分 91例入組患者以利培酮或氯丙嗪單藥治療10周，每周監(jiān)測體重及BMI的變化情況；其中39例以MRI測定腹部體脂分布。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的分子生物學(xué)技術(shù)，檢測患者及其父母5-HTR2A基因-1438G／A多態(tài)性和瘦素基因-2548G／A多態(tài)性的基因型和等位基因頻率，運用關(guān)聯(lián)分析和核心家系關(guān)聯(lián)分析方法分別進行檢驗。 結(jié)果 第一部分 患者治療前各項體重體脂指標(biāo)及血漿瘦素胰島素水平與對照組 南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 比較差異均無顯著性(乃0.05)。APS治療10周后，患者體重體脂指標(biāo) (體重、BM工、WHR、SUB、IAF)均較治療前顯著增加，差異有顯著性或 非常顯著性(只0.05一0.001);空腹血糖無明顯增高(乃0.05)，餐后 2h血糖增高，差異有非常顯著性(只0.01);血脂(膽固醇、LDL和甘 油三脂)均增高差異有非常顯著性(只0.01一0.0001);血瘦素水平明 顯增加差異有顯著性(只0.05);腹部皮下脂肪變化率與血瘦素顯著負(fù) 相關(guān)(。一0.5 05，只0.05)。 第二部分 1.APS治療10W后，體重增加7%和7%患者組間，，5一HTRZA基 因一1們SG/A多態(tài)性各基因型和等位基因分布頻率差異均無顯著性。 (均乃0.05).5一HTRZA基因一1438G/A多態(tài)性的各基因型之間總體來 說，各項指標(biāo)的差異均無顯著性(均幾0.05)。 2.APS治療1 ow后，體重增加710和7%患者組間瘦素基因 一2548G/A多態(tài)性的各基因型頻率分布差異無顯著性(介0.062)。等位 基因在兩組的分布差異具有顯著性丫一4. 031，vl，介。.045;oR=2.182; 95%Cl:1.009一4.772)�；蛐烷g體重變化值(t=2.069，P=0.042)， SUB變化值(t==2.58，卜0.014)存在顯著差異。核心家系分析發(fā)現(xiàn)在體 重增加》7%患者組存在傳遞不平衡，等位基因A更多的由雜合子父母 傳遞給體重增加》7%的患者。QTDT分析未發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果。 3.本研究未發(fā)現(xiàn)中國漢族人群中存在組胺H1受體基因7 55G/T多 態(tài)性。 4.本研究未發(fā)現(xiàn)5一HTRZA基因和瘦素基因?qū)PS所致體重增加的 交互作用。 結(jié)論 第一部分 APS初發(fā)期治療導(dǎo)致精神分裂癥患者體重增加及血糖血脂紊亂， 后者可能是發(fā)生代謝綜合癥的早期預(yù)測指標(biāo)。患者腹部脂肪沉積伴瘦 素增高，提示瘦素系統(tǒng)對APS所致腹部脂肪增加有一定控制能力，但 已顯示處于失代償狀態(tài)。 第二部分 1.5一 HTRZA基因一1438G/A多態(tài)性與APS所致體重增加可能不存 在關(guān)聯(lián)。 南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 2.瘦素基因一2548G/A多態(tài)性可能與APS所致體重增加存在關(guān)聯(lián)。 等位基因A在體重增加》7%患者組出現(xiàn)的頻率較高，且更多的有雜合 子父母傳遞給患者;等位基因A可能是APS引起體重增加的風(fēng)險因子。 3.5一盯RZA基因和瘦素基因之間的相互作用與APS所致體重增加 無關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R749.3

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 程萬良;利培酮和氯氮平對體重、血糖及血脂的影響[J];臨床精神醫(yī)學(xué)雜志;2002年05期

本文編號：2666384