【摘要】：目的:通過研究糖尿病大鼠行為學(xué)變化及星形膠質(zhì)活性標(biāo)志物—膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的反應(yīng),探討糖尿病認(rèn)知功能損害時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞變化及其是否存在部位(海馬、大腦皮層、基底節(jié)、腦室旁白質(zhì))選擇性,以及胰島素的干預(yù)效果。 方法:選用健康成年雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠52只,體重180-250g,隨機(jī)分為2組:1個(gè)月組(26只)及3個(gè)月組(26只)。每組再隨機(jī)分為3組:糖尿病組(10只)、胰島素治療組(10只)及對(duì)照組(6只)。糖尿病組、胰島素治療組應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ)制備糖尿病大鼠模型,胰島素治療組根據(jù)血糖情況皮下注射低精蛋白鋅胰島素注射液2-3U。所有大鼠每周固定時(shí)間測(cè)血糖2次,以保證實(shí)驗(yàn)過程中大鼠血糖保持在穩(wěn)定水平。分別于1個(gè)月及3個(gè)月行Morris水迷宮測(cè)試,并取海馬、基底節(jié)(即尾殼核)、腦室旁白質(zhì)及額葉區(qū)行免疫組化檢查,觀察大鼠GFAP陽性細(xì)胞的表達(dá)情況。 結(jié)果: 1.空間學(xué)習(xí)記憶能力評(píng)價(jià):與對(duì)照組比較,(1)糖尿病1個(gè)月組及3個(gè)月組大鼠游泳潛伏期均延長(zhǎng)(P0.05);(2)胰島素治療組:1個(gè)月組大鼠游泳潛伏期變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,3個(gè)月組大鼠游泳潛伏期延長(zhǎng)(P0.05)。 2.GFAP陽性細(xì)胞表達(dá)情況:(1)對(duì)照組,3個(gè)月組較1個(gè)月組在海馬區(qū)及側(cè)腦室白質(zhì)區(qū)GFAP陽性細(xì)胞數(shù)目增多(P0.05)。(2)與對(duì)照組相應(yīng)腦區(qū)比較,糖尿病1個(gè)月和3個(gè)月組形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為細(xì)胞密集、胞體腫大、突起增粗、增多;GFAP陽性細(xì)胞增多,1個(gè)月組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,3個(gè)月組在側(cè)腦室白質(zhì)、尾殼核增多(P0.05),在額葉及海馬區(qū)改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(3)與對(duì)照組相應(yīng)腦區(qū)比較,胰島素治療1個(gè)月組和3個(gè)月組GFAP陽性細(xì)胞數(shù)目變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與糖尿病組相應(yīng)腦區(qū)比較,胰島素治療1個(gè)月組GFAP陽性細(xì)胞變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;3個(gè)月組GFAP陽性細(xì)胞數(shù)目在側(cè)腦室白質(zhì)、尾殼核減少(P0.05),在額葉及海馬區(qū)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論: 1.糖尿病大鼠在1個(gè)月即可出現(xiàn)學(xué)習(xí)、記憶障礙; 2.糖尿病大鼠早期認(rèn)知損害未發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞變化,提示其認(rèn)知損害并非星形膠質(zhì)細(xì)胞所致,可能存在其他損傷機(jī)制;隨糖尿病病程進(jìn)展逐漸出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生,且此改變具有部位選擇性; 3.胰島素可抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng),早期應(yīng)用可延緩糖尿病認(rèn)知功能損害的出現(xiàn),但隨著糖尿病病程的發(fā)展,胰島素并不能阻止糖尿病認(rèn)知功能損害的發(fā)生。
【圖文】：

圖11個(gè)月組5天重復(fù)數(shù)據(jù)變化趨勢(shì)圖

圖23個(gè)月組5天重復(fù)數(shù)據(jù)變化趨勢(shì)圖
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R587.1;R749.2

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本文編號(hào)：2665467