【摘要】： 目的觀察Ghrelin及其受體(GHSR1a)在糖尿病大鼠下丘腦、大腦皮質及海馬中的表達,初步探討Ghrelin與糖尿病大鼠認知障礙的關系以及替米沙坦改善糖尿病大鼠認知功能的機制。 方法雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠,體重200±20 g,隨機分為正常對照組、糖尿病組、替米沙坦治療組。腹腔一次性注射鏈脲菌素60 mg.kg-1,建立糖尿病大鼠模型。替米沙坦治療組成模同時給予替米沙坦灌胃13.3 mg.kg-1.day-1,干預12周。成模12周后,Morris水迷宮測試大鼠學習記憶能力;開野實驗排除抑郁癥的干擾;免疫組化法檢測Ghrelin及GHSR-1a蛋白水平;RT-PCR檢測Ghrelin及GHSR 1amRNA水平。 結果開野實驗結果顯示各組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);Morris水迷宮測試中,與正常對照組比較,糖尿病組潛伏期增加(P0.05);與糖尿病組比較,替米沙坦治療組潛伏期明顯縮短(P0.05)。免疫組化結果顯示:與正常對照組比較,下丘腦、大腦皮質Ghrelin及GHSR1a的蛋白含量降低,海馬GHSR1a的蛋白含量也降低。RT-PCR結果顯示:與正常對照組比較,下丘腦、大腦皮質Ghrelin及GHSR1a的mRNA表達降低,海馬GHSR1a的mRNA表達也明顯下降。與糖尿病組比較,替米沙坦治療組海馬GHSR1a的蛋白含量和mRNA水平表達均增加(P0.05)。 結論1.糖尿病大鼠出現(xiàn)了下丘腦和大腦皮質Ghrelin及其受體的表達下調。 2.糖尿病大鼠學習記憶的認知功能較正常對照組明顯下降;海馬GHSR1a蛋白和mRNA表達水平下降,糖尿病大鼠認知功能障礙可能與海馬GHSR1a表達下降有關。 3.替米沙坦早期干預改善了糖尿病大鼠的認知功能且上調了海馬GHSR1a的表達,海馬GHSR1a表達上調可能參與了替米沙坦的認知保護作用機制。
【圖文】：

圖 1-1 Ghrelin 在下丘腦（A，C）、大腦皮質（B，D）中的表達（免疫組化 SP 法染色 ×400）。正常大鼠（A，B），糖尿病大鼠（C，D）Fig 1-1 The expression of Ghrelin in the hypothalamus（A，C） and cortex（B，D） in normal anddiabetic group ×400 Normal group(A,B),Diabetic group (C,D)

4.4 正常對照組和糖尿病組 Ghrelin 和 GHSR1a mRNA 表達水平的變化4.4.1 總 RNA 提取結果和鑒定所得純化 RNA 用紫外分光光度儀檢測其 OD260和 OD280比值，結果均在 1.8～2.0 范圍，證明無蛋白質污染。1.5％瓊脂糖電泳可見 5 S、18 S、28 S（S 為沉降系數(shù)）三條特征帶，表明純度符合要求。圖 1-2 GHSR1a 在下丘腦（E，H）、大腦皮質（F，I）和海馬（G，J）中的表達（免疫組化 SP法染色 ×400）。正常大鼠（E，F(xiàn)，G），糖尿病大鼠（H，I，J）Fig 1-2 The expression of GHSR1a in the hypothalamus（E，H）,cortex （F，I）and hippocampus（G，，J）in normal and diabetic group ×400 Normal grou（E，F(xiàn)，G）,Diabetic group （H，I，J）
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R587.1;R749.161

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本文編號：2649980