【摘要】：目的:精神分裂癥(SCZ)、雙相障礙(BPD)和重性抑郁障礙(MDD)是三種常見的慢性遷延性重性精神疾病。目前,多數(shù)的臨床實(shí)踐和科學(xué)研究基于美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,DSM)和國際疾病分類(International Classification of Diseases,ICD)將SCZ、BPD和MDD分為三個(gè)不同的診斷類別。然而越來越多的臨床觀察和科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),它們之間存在相似的臨床癥狀、神經(jīng)影像學(xué)特征、內(nèi)分泌代謝紊亂和遺傳易感基因,普遍認(rèn)為SCZ、BPD和MDD是同一譜系的疾病。美國國立精神衛(wèi)生研究院(NIMH)提出的研究領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)(Research Domain Criteria,RDoC)打破了傳統(tǒng)的診斷類別,在心理現(xiàn)象-神經(jīng)回路-分子-基因多層次對精神疾病進(jìn)行跨診斷的科學(xué)研究。研究指出抑郁癥狀是SCZ、BPD和MDD三種重性精神疾病關(guān)鍵的跨診斷癥狀之一。本研究基于抑郁癥狀,應(yīng)用靜息態(tài)功能磁共振成像技術(shù)和Luminex平臺(tái)液相芯片多因子檢測Bioplex技術(shù),在神經(jīng)回路層次(局部功能連接)和分子層次[內(nèi)分泌代謝指標(biāo)-瘦素(leptin)]對SCZ、BPD和MDD三種重性精神疾病進(jìn)行整合研究,尋找重性精神疾病患者抑郁癥狀與局部功能連接以及l(fā)eptin之間的關(guān)聯(lián),探討抑郁癥狀可能的生物學(xué)機(jī)制,進(jìn)而完善對重性精神疾病現(xiàn)有診斷分類體系的理解,最終有助于重性精神疾病的臨床客觀診斷和精準(zhǔn)治療。方法:在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和沈陽市精神衛(wèi)生中心門診收集年齡17-55歲的282名健康對照者(Healthy control,HC)和符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第4版(DSM-Ⅳ)診斷標(biāo)準(zhǔn)的重性精神疾病患者403名。對研究對象進(jìn)行人口學(xué)資料采集、臨床癥狀評估、磁共振掃描和血液樣本收集。抑郁癥狀采用漢密頓抑郁量表(HAMD)評定。神經(jīng)回路層次采用GE Signa 3.0T超導(dǎo)型磁共振掃描儀進(jìn)行靜息態(tài)功能磁共振成像掃描,磁共振數(shù)據(jù)分析方法采用基于體素的局部功能連接。分子層次采用Luminex平臺(tái)液相芯片多因子檢測Bioplex技術(shù),進(jìn)行血漿leptin水平測定。統(tǒng)計(jì)分析方法包括:兩樣本T檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、探索性因子分析(Exploratory Factor Analysis,EFA)和偏相關(guān)分析。結(jié)果:1.在神經(jīng)回路層次,局部功能連接的比較發(fā)現(xiàn):和HC相比,重性精神疾病患者基于體素的兩樣本T檢驗(yàn)結(jié)果顯示(P0.05,GRF校正):在經(jīng)典情感調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)(左側(cè)背外側(cè)前額葉、雙側(cè)眶額皮層、雙側(cè)島葉、左側(cè)殼核)和右側(cè)顳下回局部功能連接升高;在初級皮層(左側(cè)顳上回、左側(cè)舌回、右側(cè)中央后回)和右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)局部功能連接降低。其中,左側(cè)顳上回、右側(cè)中央后回局部功能連接的改變分別與重性精神疾病患者HAMD量表的總分、因子1(抑郁情緒、有罪感、自殺、工作和興趣、精神焦慮和疑病)和因子2(入睡困難、睡眠不深、早醒、軀體焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀和體重減輕)呈正相關(guān)。2.在分子層次,和HC相比,重性精神疾病患者血漿leptin水平顯著增高。重性精神疾病患者左側(cè)殼核、左側(cè)背外側(cè)前額葉局部功能連接的升高與血漿leptin水平呈正相關(guān);右側(cè)舌回、右側(cè)中央后回局部功能連接的降低與血漿leptin水平呈負(fù)相關(guān);而且血漿leptin水平的改變分別與重性精神疾病患者HAMD量表總分、因子1(抑郁情緒、有罪感、自殺、工作和興趣、精神焦慮和疑病)和因子2(入睡困難、睡眠不深、早醒、軀體焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀和體重減輕)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:1.在神經(jīng)回路層次,重性精神疾病患者存在經(jīng)典情感調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)和右側(cè)顳下回局部功能連接升高,在初級皮層和輔助運(yùn)動(dòng)皮層局部功能連接的降低。其中,左側(cè)顳上回、右側(cè)中央后回局部功能連接的改變與重性精神疾病患者抑郁癥狀相關(guān),提示左側(cè)顳上回和右側(cè)中央后回可能參與了重性精神疾病患者抑郁癥狀的病理生理過程。2.在分子層次,重性精神疾病患者存在內(nèi)分泌代謝指標(biāo)血漿leptin水平增高,血漿leptin水平的改變與重性精神疾病患者左側(cè)殼核、左側(cè)背外側(cè)前額葉、右側(cè)舌回和右側(cè)中央后回局部功能連接的改變相關(guān);同時(shí),血漿leptin水平的改變與重性精神疾病患者的抑郁癥狀相關(guān),提示leptin可能通過影響重性精神疾病的情感調(diào)節(jié)神經(jīng)回路,參與了重性精神疾病患者抑郁癥狀的病理生理過程。3.重性精神疾病患者抑郁癥狀與右側(cè)中央后回局部功能連接的改變以及血漿leptin水平改變相關(guān)。重性精神疾病存在臨床癥狀-神經(jīng)回路-分子3個(gè)層次的相關(guān)性改變。本研究在國際上首次整合了三種重性精神疾病臨床癥狀-神經(jīng)回路-分子多層次數(shù)據(jù),將為重性精神疾病的病理生理機(jī)制的探討提供新途徑。
【圖文】：

圖 1 多層次跨診斷研究示意圖1.2 SCZ、BPD和MDD具有相似的抑郁癥狀、內(nèi)分泌代謝紊亂和神經(jīng)回路改變在臨床癥狀層次上，SCZ、BPD 和 MDD 存在共同的抑郁癥狀群[15, 16]。SCZ 抑郁發(fā)病率的縱向調(diào)查顯示，高達(dá) 80%患者在疾病早期經(jīng)歷了 1 次以上具有臨床意義的抑郁發(fā)作[17-19]。長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，約 50%急性和 34%慢性 SCZ 存在顯著抑郁癥狀，HAMD 總分達(dá) 15 分以上[20, 21]。在 4.5 和 7.5 年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，30%-40%的SCZ 患者在每一次隨訪中都表現(xiàn)有抑郁癥狀[22]�？傊�，，抑郁癥狀出現(xiàn)于 SCZ 的各個(gè)時(shí)相，包括前驅(qū)期、急性期、復(fù)發(fā)前及緩解后[23]。同時(shí)

表 3 患者組和 HC 兩組基于體素的局部功能連接值比較分析結(jié)果差異腦區(qū) Brodmann 腦區(qū) 體素?cái)?shù)最大差異點(diǎn) MNI 坐標(biāo)F 值X Y Z患者組＞HC 組左側(cè)背外側(cè)前額葉（L-DLPFC） 10 169 -21 48 21 4.1815左側(cè)眶額皮層（L-OFC） 11 126 -36 39 -9 4.0716右側(cè)眶額皮層（R-OFC） 11/47 152 36 42 -12 5.298右側(cè)島葉（R-INS） 13 298 36 30 9 4.724左側(cè)島葉/殼核（L-INS/L-PUT） 221 -27 -3 9 4.452右側(cè)顳下回（R-ITG） 20 230 57 -42 -9 4.2194患者組＜HC 組左側(cè)顳上回（L-STG） 22 941 -39 -21 9 -5.8251左側(cè)舌回（L-ING） 17/18/19 1549 -15 -63 -3 -6.0097右側(cè)中央后回（R-PoCG） 1/3 122 51 -15 60 -4.0717右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)（R-SMA） 6 182 3 -24 54 -4.6372注：采用 GRF 校正，單體素 P＜0.005，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異為校正后 P＜0.05。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749

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本文編號：2647929