【摘要】： 1目的 阿片成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性腦病，主要表現(xiàn)為對(duì)成癮性藥物的強(qiáng)迫用藥行為及用藥量的不可控制性。阿片成癮有較強(qiáng)的頑固性，復(fù)吸率較高，而成癮性物質(zhì)的精神依賴是造成復(fù)吸的主要原因。本研究利用自行開發(fā)的視頻跟蹤—計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析條件性位置偏愛(conditioned place preference，CPP)模型系統(tǒng)，研究N型鈣通道拮抗劑ω-CTX MVⅡA對(duì)嗎啡誘導(dǎo)大鼠CPP建立和表達(dá)的影響，以及對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)活性和探索活動(dòng)的影響，評(píng)價(jià)其在干預(yù)嗎啡精神依賴方面的藥效；以期證明相關(guān)受體和通道參與嗎啡依賴的形成，在此基礎(chǔ)上探討嗎啡精神依賴在相關(guān)受體和通道上的作用機(jī)制。 2材料和方法 2．1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：♂Sprague-Dawley大鼠 2．2藥物 鹽酸嗎啡注射液(沈陽第一制藥廠，批號(hào)：030410)； 生理鹽水(浙江平湖莎普愛思制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：040711)； GST融合的ω-CTX MVⅡA(GST-CTX MVⅡA)和ω-CTX MVⅡA(CTX MVⅡA)由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化教研室合成提供，批號(hào)分別為：20050715，20051010)。 2．3主要設(shè)備 單臂腦立體定位儀(STOELTING CO.U.S.A.型號(hào)：51600)； 視頻跟蹤—計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析CPP模型系統(tǒng)； RatTrack分析軟件。 2．4方法 2．4．1 CTX MVⅡA對(duì)CPP建立和表達(dá)的影響：♂Sprague-Dawley大鼠d1、d3、d5、d7 sc嗎啡(10 mg／kg)后放入白盒內(nèi)自由活動(dòng)50 min，d2、d4、d6、d8腹腔給予生理鹽水后放到黑盒內(nèi)自由活動(dòng)50 min；干預(yù)建立組于每次給嗎啡前15 min icv不同劑量的GST-CTX MVⅡA(30，10和3μg／kg，icv)或CTX MVⅡA(1，0.5，0.25，0.125μg／kg，icv)，觀察其對(duì)嗎啡誘導(dǎo)CPP建立效應(yīng)的干預(yù)作用；干預(yù)表達(dá)組于d9 CPP測(cè)試前15 min icv不同劑量的CTX MVⅡA(2，1，0.5μg／kg，icv)，觀察其對(duì)嗎啡誘導(dǎo)CPP表達(dá)效應(yīng)的干預(yù)作用； 2．4．2 CTX MVⅡA自身位置偏愛測(cè)試：♂Sprague-Dawley大鼠d1、d3、d5、d7 icv不同劑量的GST-CTX MVⅡA(30，，10和3μg／kg，icv)或CTX MVⅡA(0.5，0.25，0.125μg／kg，icv)后放入白盒自由活動(dòng)50 min，d2、d4、d6、d8 icv PBS后放到黑盒內(nèi)自由活動(dòng)50 min，d9測(cè)定大鼠對(duì)伴藥側(cè)的偏愛效應(yīng)及其運(yùn)動(dòng)活性和探索活性。 3結(jié)果 3．1 10 mg／kg嗎啡可以誘導(dǎo)大鼠對(duì)伴藥側(cè)產(chǎn)生顯著的CPP，對(duì)大鼠的運(yùn)動(dòng)活性和探索活性沒有影響； 3．2 0.5μg／kg的CTX MVⅡA可以抑制嗎啡誘導(dǎo)CPP的建立，且不影響大鼠的運(yùn)動(dòng)活性和探索活動(dòng)； 3．3三個(gè)劑量的CTX MVⅡA(2，1，0.5μg／kg，icv)均不能抑制嗎啡誘導(dǎo)CPP的表達(dá)，并且部分抑制了大鼠的探索活動(dòng)； 3．4所用劑量的GST-CTX MVⅡA和CTX MVⅡA自身均不能使大鼠形成CPP，同時(shí)也不影響大鼠的運(yùn)動(dòng)活性和探索活動(dòng)。 4結(jié)論 一定劑量的ω-CTX MVⅡA可拮抗嗎啡誘導(dǎo)位置偏愛效應(yīng)的建立，且自身不引起CPP，也不影響動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)活性及探索活動(dòng)，提示N型鈣通道參與了嗎啡精神依賴性的形成，而ω-CTX MVⅡA有治療阿片類藥物精神依賴性的潛力。
【圖文】：

大鼠條件性位置偏愛活動(dòng)盒俯視圖

圖2RatTrack軟件分析主界面1.3.2單臂腦立體定位儀(sTOELTINGCO.U.S.A.型號(hào):51600)(singleaniPulatorStereotaxic)1.4實(shí)驗(yàn)步驟1.4.1側(cè)腦室插管用10%水合氯醛(360m留kg)腹腔注射麻醉大鼠，固定于腦立體定位儀上TOELTINGco.，51600型，美國)，按側(cè)腦室坐標(biāo)(前囪后1.0mm，中線旁1.5mm，硬膜下3.smm)定位側(cè)腦室插管位置。以牙科鉆鉆開定位處顱骨，進(jìn)行側(cè)腦室埋管(700林m不銹鋼空心管)，牙托粉和牙托水固定，然后消毒、縫皮。待其至少適應(yīng)一周后，進(jìn)入條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)。1.4.2嗎啡誘導(dǎo)的條件性位置偏愛獲得1.4.2.1適應(yīng)性訓(xùn)練本實(shí)驗(yàn)采用傾向性訓(xùn)練程序，即在本實(shí)驗(yàn)室條件下，測(cè)試大鼠的天然傾向。d一2、d一l、d0連續(xù)3天，將偏愛盒中的隔板打開，把大鼠放入兩盒中間，讓其
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R749.6

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本文編號(hào)：2647969