【摘要】：研究背景 阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是癡呆的最常見病因。AD的主要病理特征是β淀粉樣蛋白(β-Amyloid, Aβ)沉淀和神經(jīng)纖維纏結(jié)。近年新的理論認(rèn)為細(xì)胞間突觸減少喪失和功能異常也是AD重要的發(fā)病機(jī)制之一。海馬神經(jīng)元突觸可塑性與NMDA受體密切相關(guān),鎂離子狀態(tài)影響N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)受體功能,調(diào)節(jié)突觸后可塑性變化。細(xì)胞試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)高鎂狀態(tài)下生長的神經(jīng)元突觸密度增大,可塑性提高。動物試驗(yàn)中,老齡動物模型增加鎂攝入可以增強(qiáng)記憶能力并延長壽命。在臨床研究中,已發(fā)現(xiàn)AD患者及其配偶在同樣鎂攝入情況下,AD患者尿鎂排泄量更低,提示AD患者可能處于鎂缺乏狀態(tài)。我們在擴(kuò)大樣本量基礎(chǔ)上,繼續(xù)研究低鎂狀態(tài)與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度的關(guān)系,及與認(rèn)知不同領(lǐng)域的關(guān)系。 研究目的 探討非高鎂飲食24小時尿鎂排泄量與低鎂負(fù)荷飲食24小時尿鎂排泄量與AD認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度和認(rèn)知不同領(lǐng)域的關(guān)系。 研究方法 研究采用病例對照研究的方法,研究對象為門診就診的癡呆患者,對照組為患者配偶。由以北京協(xié)和醫(yī)院為主的六家醫(yī)院協(xié)作完成,納入AD患者及其配偶共103對,非AD癡呆患者及其配偶共33對。所有研究對象均進(jìn)行臨床病史采集、體格檢查、認(rèn)知檢查、危險因素調(diào)查和飲食習(xí)慣調(diào)查。認(rèn)知檢查包括全面認(rèn)知功能檢查(MMSE, MoCA)、記憶能力(FOM, WHO-UCLA聽力詞匯學(xué)習(xí))、執(zhí)行功能(RVR,數(shù)字符號測試)、視空間能力(BD)和注意力(WISC,數(shù)字刪除測試)測試。對癡呆患者還進(jìn)行ADAS-Cog測試和日常生活能力(ADCS-ADL)調(diào)查。所有受試者進(jìn)食3天非高鎂飲食后留取24小時尿液,隨后進(jìn)食1天低鎂負(fù)荷飲食并再次留取24小時尿液,測定兩次尿鎂濃度及尿量。使用廣義線性模型分析低鎂與認(rèn)知障礙的關(guān)系,及與認(rèn)知不同領(lǐng)域的相關(guān)性。 結(jié)果 ①在擴(kuò)大樣本量之后,仍發(fā)現(xiàn)AD患者非高鎂飲食24小時尿鎂排泄量和低鎂負(fù)荷飲食24小時尿鎂排泄量低于對照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。 ②單因素分析在非高鎂飲食及低鎂飲食狀態(tài)下,隨著尿鎂排泄量的減少,不同神經(jīng)心理學(xué)測試成績逐漸下降。反映總體認(rèn)知功能(z-score,MMSE)、記憶力(FOM, UCLA詞匯學(xué)習(xí))、執(zhí)行功能(RVR)和視空間能力(BD)的神經(jīng)心理學(xué)測試在不同尿鎂排泄量組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在反映注意力(DS, DSST, DC)的測試中隨著尿鎂排泄量下降,分值有下降趨勢,但無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 ③用廣義線性回歸模型分析非高鎂飲食和低鎂飲食尿鎂排泄量與認(rèn)知分?jǐn)?shù)的關(guān)聯(lián),在調(diào)整了年齡、性別、受教育程度、家族史以及腎功能等混雜因子后,隨著尿鎂排泄量的減少,除DS、DSST和DC外,各項(xiàng)認(rèn)知測試分?jǐn)?shù)降低,趨勢檢驗(yàn)P值有顯著性差異,在調(diào)整腦血管病危險因素后仍有這樣的趨勢。 ④非AD癡呆患者非高鎂飲食24小時尿鎂排泄量和低鎂負(fù)荷飲食24小時尿鎂排泄量與對照組無顯著差異。 ⑤非AD癡呆患者中,尿鎂排泄量與認(rèn)知測試分?jǐn)?shù)無顯著相關(guān)。 結(jié)論 1、AD患者非高鎂飲食24小時尿鎂排泄量和低鎂負(fù)荷飲食24小時尿鎂排泄量低于正常對照組。 2、非高鎂飲食和低鎂負(fù)荷飲食的24小時尿鎂排泄量與認(rèn)知障礙有關(guān),尿鎂排泄量越低,認(rèn)知障礙越重。 3、24小時尿鎂排泄量與非AD癡呆無顯著相關(guān),與非AD癡呆認(rèn)知障礙無顯著相關(guān)。 研究背景 近20年癡呆的病因、發(fā)病機(jī)制和臨床特征取得了巨大進(jìn)展,癡呆的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)也不斷做出修正,致力于提高診斷的準(zhǔn)確性,并且盡可能在疾病早期做出診斷。因此我們引進(jìn)UCLA聽力詞匯學(xué)習(xí)測試、數(shù)字符號測試、數(shù)字刪除測試、迷宮測試和火柴測試,對這些測試建立常模,希望找到對診斷敏感性和特異性更佳的神經(jīng)心理學(xué)檢查。此外我們對卒中后3個月患者和帕金森(PD)患者進(jìn)行認(rèn)知測查,發(fā)現(xiàn)蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)分界值26分,作為篩查量表過于敏感,希望可以找到適合PD和卒中后癡呆的分界值,同時分析卒中后認(rèn)知障礙、PD認(rèn)知障礙和AD的認(rèn)知損害不同之處。 研究目的 建立UCLA聽力詞匯學(xué)習(xí)、數(shù)字符號測試、數(shù)字刪除測試、迷宮測試和火柴測試常模,評價其對AD診斷效力。評價MoCA對帕金森癡呆和卒中后癡呆篩查的效力。分析早期的AD、PD認(rèn)知障礙和卒中后認(rèn)知障礙的認(rèn)知受損特點(diǎn)。 研究方法 UCLA聽力詞匯學(xué)習(xí)、數(shù)字符號測試、數(shù)字刪除測試和迷宮測試以“機(jī)體鎂狀態(tài)與阿爾茨海默病“的研究人群為樣本,包括正常人136例,癡呆患者136例,及北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科住院患者健康家屬84例�；鸩駵y試組樣本來自2011年1月至4月北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科就診癡呆患者77例和來自神經(jīng)科體檢的北京市年齡50歲以上健康人群108例�？偨Y(jié)五個測試結(jié)果均值的年齡、性別和教育程度的分布;按照正常人第五個百分位數(shù)作為分界值計(jì)算敏感性、特異性,kappa值評價不同量表檢測AD的效度。 對AD、卒中后和PD患者認(rèn)知評價中,AD患者來“機(jī)體鎂狀態(tài)與阿爾茨海默病的研究”的AD患者103例和門診就診的MCI duo to AD患者42例；卒中患者樣本來自“中國12城市45歲以上居民首發(fā)卒中后認(rèn)知損害調(diào)查”的卒中患者共671例。帕金森病患者樣本來自“我國七城市帕金森病的臨床特征調(diào)查”的帕金森病患者901例。對所有患者進(jìn)行全面認(rèn)知功能檢查(MMSE, MoCA)和記憶能力(FOM, WHO-UCLA聽力詞匯學(xué)習(xí)),執(zhí)行功能(RVR,數(shù)字符號測試),視空間能力(BD,迷宮測試),注意力(WISC,數(shù)字刪除測試)測試.使用PD和卒中后正常人不同教育程度的MoCA分值的第10個百分位數(shù)作為分界值,計(jì)算敏感性、特異性。計(jì)算AD,PD和卒中患者不同認(rèn)知領(lǐng)域異常的比例,比較不同疾病認(rèn)知領(lǐng)域受損嚴(yán)重程度。 結(jié)果 1、教育程度對UCLA聽力詞匯學(xué)習(xí)、數(shù)字符號測試、數(shù)字刪除測試和迷宮測試有顯著影響(P0.05),對火柴測試無影響；年齡對數(shù)字符號測試、數(shù)字刪除測試有顯著影響(P0.01) 2、以正常人第五個百分位數(shù)作為分界值,UCLA聽力詞匯學(xué)習(xí)、數(shù)字符號測試和火柴測試2部分對癡呆診斷的敏感性、特異性均較好,UCLA聽力學(xué)習(xí)測試和火柴測試與AD診斷一致性高(kappa0.8),對AD的敏感性優(yōu)于FOM(75.38%),特別是延遲回憶(90%)。UCLA詞匯測試對教育程度高的患者更敏感。 3、數(shù)字刪除和迷宮測試與AD診斷一致性不佳�；鸩駵y試1部分對受教育人群不敏感,分值呈現(xiàn)天花板效應(yīng)。 4、按照正常人第10個百分位數(shù)作為分界值,MoCA對PDD和VaD篩查的敏感性為79.15%。特異性87.11%。敏感性顯著高于MMSE (56.19%)。 5、AD相關(guān)MCI患者異常比例最高的認(rèn)知檢查為FOM (28.57%),PD-MCI和VCI患者異常比例最高的認(rèn)知檢查為BD(38.54%和60.87%)。在輕度AD、PDD和VaD患者中,其他認(rèn)知檢查異常率增高,上述認(rèn)知檢查的異常比例仍保持最高。 結(jié)論 1、UCLA詞匯學(xué)習(xí)測試對教育程度高的患者診斷準(zhǔn)確性更高,FOM適合教育程度低的患者。 2、DSST和DC是更敏感的注意力領(lǐng)域檢查工具。 3、火柴測試第一部分在受教育人群中不敏感,但第二部分則是記憶障的敏感指標(biāo),且方便易行,適于門診記憶領(lǐng)域細(xì)查表。 4、MoCA較MMSE更適合于PDD和VaD的篩查。 5、AD相關(guān)MCI主要損害記憶能力,PD-MCI和PDD視空間能力受損最常見,卒中后認(rèn)知障礙主要損壞視空間能力和執(zhí)行功能。這些領(lǐng)域損害在疾病各期均受累最明顯。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R749.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2645453