DISC1基因多態(tài)性與精神分裂癥患者的白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)異常的關(guān)聯(lián)性研究

發(fā)布時(shí)間：2020-04-30 01:09

【摘要】：目的:精神分裂癥(Schizophrenia,SCZ)是一種慢性衰退性精神疾病,會(huì)造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān),但其機(jī)制至今未明。目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為SCZ與大腦的白質(zhì)完整性降低有關(guān),且具有較高的遺傳傾向。近20年來,大腦網(wǎng)絡(luò)屬性的研究逐漸興起,成為SCZ的白質(zhì)病變研究中一個(gè)較為新穎而令人關(guān)注的方向。精神分裂癥斷裂基因1(Disrupted-in-Schizophrenia-1,DISC1)與白質(zhì)完整性降低關(guān)系密切,且是目前公認(rèn)的SCZ最主要的遺傳易感因素之一。但目前尚無DISC1基因多態(tài)性與精神分裂癥患者白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)異常改變的關(guān)聯(lián)性研究。本研究擬應(yīng)用彌散張量成像技術(shù)(Diffusion Tensor Imaging,DTI)和圖論分析法(Graph Theory Analysis)構(gòu)建白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)并分析其屬性,應(yīng)用iMLDR~(TM)多重SNP分型技術(shù)檢測DISC1基因多態(tài)性,以此研究SCZ的白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)異常改變及其與DISC1基因多態(tài)性的關(guān)系,為SCZ的病理生理機(jī)制研究及其與DISC1基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性研究提供新的實(shí)驗(yàn)支持和補(bǔ)充。方法:在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診和沈陽市精神衛(wèi)生中心門診收集年齡18-45歲的符合DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)的SCZ患者123例,并通過廣告招募健康對(duì)照者(Health Control,HC)209例。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行人口學(xué)資料采集、臨床癥狀評(píng)估、磁共振掃描、血液樣本收集和DISC1基因分型測試。由于有的被試拒絕采血或?qū)嶒?yàn)過程中的少數(shù)意外情況,最終完成基因測序的被試共196人,其中HC組145人,SCZ患者51人。應(yīng)用PNADA軟件構(gòu)建被試的白質(zhì)網(wǎng)絡(luò),再應(yīng)用GRETNA軟件計(jì)算網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩灾�。而后用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析:對(duì)123例SCZ患者和209例HC被試的拓?fù)鋵傩赃M(jìn)行協(xié)方差分析(Analysis of Covariance,ANCOVA)(以年齡和性別為協(xié)變量),探索SCZ患者的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩援惓?對(duì)于有基因測序結(jié)果的被試,采用雙因素協(xié)方差分析(two-way Analysis of Covariance)研究DISC1基因的主效應(yīng)、基因與診斷的交互作用對(duì)網(wǎng)絡(luò)屬性的作用;應(yīng)用偏相關(guān)分析研究患者的拓?fù)鋵傩援惓Ｅc精神癥狀的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:1.協(xié)方差分析表明SCZ患者的網(wǎng)絡(luò)全局效率(F=5.80,P=0.017)、總局部效率(F=27.75,P0.001)、左側(cè)三角部額下回的節(jié)點(diǎn)效率(F=12.52,P=0.041Bofferoni校正后)、右側(cè)枕上回的節(jié)點(diǎn)效率(F=12.67,P=0.0038 Bofferoni校正后)、右側(cè)枕中回的節(jié)點(diǎn)效率(F=13.64,P=0.023 Bofferoni校正后)和右側(cè)中央后回的節(jié)點(diǎn)效率(F=21,P0.001 Bofferoni校正后)顯著低于HC組。2.雙因素協(xié)方差分析表明DISC1基因多態(tài)性和診斷的交互效應(yīng)對(duì)總局部效率的作用具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.35,P=0.007)。事后比較結(jié)果表明SCZ患者中的G風(fēng)險(xiǎn)基因攜帶者的總局部效率顯著低于其他三組。3.SCZ患者組的簡明精神癥狀量表(Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS)的總分與總局部效率呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.193,P=0.039),抑郁焦慮因子分與總局部效率呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.192,P=0.041),抑郁焦慮因子分與左側(cè)三角部額下回的節(jié)點(diǎn)效率呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.206,P=0.028)。結(jié)論:1.SCZ患者的多項(xiàng)白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩燥@著低于健康人,提示白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)損傷是SCZ的一種神經(jīng)生物學(xué)改變。2.DISC1 rs2738880基因多態(tài)性與SCZ所致白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)異常有關(guān):攜帶有G風(fēng)險(xiǎn)基因的SCZ患者的白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)總局部效率的下降程度顯著低于其他的患者及健康人,因此G等位基因可能是與SCZ的白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)異常相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因。3.SCZ患者的白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)異常改變可能與其精神癥狀有關(guān):網(wǎng)絡(luò)總局部效率越低,精神病性癥狀的總體嚴(yán)重程度越高,抑郁和焦慮癥狀的嚴(yán)重程度也越高;左側(cè)三角部額下回的節(jié)點(diǎn)效率越低,抑郁和焦慮癥狀的嚴(yán)重程度也越高。
【圖文】：

協(xié)方差分析,全局,效率,效率值