【摘要】：抑郁癥是一種常見的精神疾病,其高致殘率與自殺率給社會與家庭帶來了沉重的負擔。然而抑郁癥的發(fā)病機理至今沒有確切的定論,也沒有特別明確的臨床指標。海馬作為在抑郁癥發(fā)病過程中受影響極大的腦區(qū)之一,其與抑郁癥發(fā)病中的情緒變化密不可分,但海馬的哪些神經(jīng)活動變化和抑郁狀態(tài)直接相關(guān)仍不清楚,本課題重點關(guān)注海馬神經(jīng)振蕩在抑郁發(fā)生發(fā)展以及治療后的變化。由于應(yīng)激是導致抑郁癥的關(guān)鍵因素之一,我們選用慢性不可預見性溫和應(yīng)激小鼠模型與伏隔核深部腦刺激治療模型,用行為學手段檢測小鼠抑郁程度與治療后恢復程度。運用多通道在體電生理技術(shù)明確小鼠抑郁與恢復過程中背側(cè)海馬齒狀回區(qū)域的局部場電位變化,并細分海馬振蕩不同頻段進行統(tǒng)計學分析。最后,用免疫組織化學染色明確小鼠背側(cè)海馬齒狀回PV+中間神經(jīng)元數(shù)目變化是否參與神經(jīng)振蕩變化內(nèi)在機制。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):1)14天的慢性不可預見性溫和應(yīng)激會誘導部分小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為,而7天的伏隔核深部腦刺激治療會緩解小鼠抑郁程度;2)急性應(yīng)激會引起背側(cè)海馬齒狀回High gamma振蕩(50-100 Hz)活動的減弱,急性應(yīng)激結(jié)束后會恢復;3)慢性應(yīng)激所致抑郁樣行為增加的同時,背側(cè)海馬齒狀回High gamma振蕩活動減弱,且在伏隔核深部腦刺激治療后High gamma振蕩活動增加;4)背側(cè)海馬齒狀回PV+中間神經(jīng)元數(shù)目在抑郁小鼠中減少,在伏隔核深部腦刺激治療后恢復。結(jié)論:我們成功建立了慢性不可預見性溫和應(yīng)激和深部腦刺激治療小鼠模型,為今后的相關(guān)研究提供了動物模型基礎(chǔ)。發(fā)現(xiàn)了High gamma振蕩活動與小鼠急性慢性應(yīng)激密切相關(guān),可能是應(yīng)激的一種潛在的生物標志物。此外,我們還發(fā)現(xiàn)小鼠的抑郁程度、High gamma振蕩和PV+中間神經(jīng)元數(shù)目的變化是相互關(guān)聯(lián)的,這為抑郁癥發(fā)病機制的研究提供了神經(jīng)電生理相關(guān)的依據(jù),同時也為抑郁癥的診斷和治療效果提供潛在的生物標志物。
【圖文】：

15圖 1 電極與電極埋置手術(shù)示意圖（A）記錄電極示意圖；（B）刺激電極示意圖；（C）小鼠電極埋置手術(shù)完成后示意圖；（D）上：紅色框中部分為記錄電極埋置位置即背側(cè)海馬齒狀回，下：箭頭指向電極穿過痕跡；（E）上：紅色框中部分為刺激電極埋置位置即伏隔核，下：箭頭指向電極穿過痕跡。去絕緣層部分若太長無法全部繞上也不要互相有接觸以免短路，纏繞了鎢絲的兩根排針注意在對應(yīng)的母座位置上做好標記以便實驗時識別。繞好后用電焊固定鎢絲與排針的連接處，注意相鄰兩排針不要連接以免短路。使用 AB 膠將接插件排

華 中 科 技 大 學 碩 士 學 位 論 文3.3 慢性不可預見性溫和應(yīng)激（CUMS）抑郁模型的建立將六種短時刺激即束縛 1 h、4℃環(huán)境 1 h、50℃環(huán)境 5 min、行為限制 4 h、搖床搖晃籠子 20 min、夾尾 1 min 和四種長時刺激即缺水 24 h、缺食 24 h、傾斜籠子 45°24 h、無墊料 24 h 共 10 種刺激安排到整個 14 天的造模過程中（引入深部腦刺激治療后造模時間即為 21 天），每天隨機選取兩種短時刺激和一種長時刺激給予小鼠，且同種刺激不在相鄰兩天連續(xù)出現(xiàn)（流程圖如圖 2）。
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R749.4

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本文編號：2637391