【摘要】： 前言 阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶和語言能力喪失及識別能力障礙，病理解剖發(fā)現(xiàn)有腦萎縮、神經(jīng)元纖維改變和老年斑。此后有大量研究顯示神經(jīng)炎斑中有Aβ(含β折疊結(jié)構(gòu)的淀粉樣蛋白)聚集是AD的重要病理特征。在眾多的與AD的產(chǎn)生和發(fā)展有關(guān)的因素中雌激素是很重要的一項。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以增加大腦皮層血液供應(yīng)，降低β—淀粉樣物質(zhì)的沉積，增加基底前腦膽堿乙酰基轉(zhuǎn)移酶的水平。我們利用給去卵巢(OVX)大鼠海馬內(nèi)注射Aβ來觀察海馬內(nèi)神經(jīng)元的變化。在這里作者將Aβ_(1-42)注入去卵巢(OVX)大鼠和未去卵巢大鼠海馬后連續(xù)2次測定OVX和非OVX大鼠海馬中Aβ_(1-42)陽性神經(jīng)元的數(shù)量，觀察雌激素對Aβ是否有清除作用從而進(jìn)一步說明雌激素在AD中的作用。 資料與方法 250-275G健康雌性SD大鼠40只，分為4組：A組OVX大鼠10只，海馬區(qū)注射Aβ_(1-42)5ul；B組OVX大鼠10只，海馬區(qū)注射等容積生理鹽水；C組非OVX大鼠10只，海馬區(qū)注射Aβ_(1-42)5ul；D組對照組10只，非OVX大鼠海馬區(qū)注射等容積生理鹽水。 1、標(biāo)本用放免法測定血清雌激素 各組試驗動物在去卵巢45天時、60天時分別取材，第一批各組取5只，第二批各組取5只。用3％戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔麻醉，經(jīng)升主動脈插管，取心臟血2ml分離血清置冰箱保存待測(標(biāo)本用放免法測定血清雌激素)。 2、免疫組織化學(xué)定量分析 取腦置于4％多聚甲醛固定液中固定，30％蔗糖浸泡至下沉，在注射點附近連續(xù)冠狀冰凍切片，抗Aβ免疫組織化學(xué)染色，，切片置于40倍光鏡下觀察，細(xì)胞無色或淡黃色為陰性，紅棕色為陽性。參照Paxinos鼠腦圖譜，觀察海馬區(qū)內(nèi)Aβ陽性神經(jīng)元的數(shù)量并照相，然后進(jìn)行光密度測定。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計分析用t檢驗。 實驗結(jié)果 1、雌激素水平 A組、B組OVX大鼠血清E_2水平顯著低于C組、D組非OVX組(P0.05)。 2、免疫組織化學(xué)結(jié)果 A組45天、60天無明顯差異(P0.05)，B組45天、60天無明顯差異(P0.05)，C組45天、60天有顯著差異(P0.05)，D組45天、60天無明顯差異(P0.05)；A組45天與B、C、D組有顯著差異(P0.05)，A組60天與B、C、D組有顯著差異(P0.05)；B組45天與C組無明顯差異(P0.05)、與D組有明顯差異(P0.05)，B組60天與C組有明顯差異(P0.05)，與D組有明顯差異(P0.05)；C組45天與D組有明顯差異(P0.05)，C組60天與D組無明顯差異(P0.05)。 結(jié)論 雌激素水平下降可以使Aβ在海馬區(qū)沉積增加，雌激素對大鼠海馬區(qū)過量的Aβ有清除作用，這為臨床上應(yīng)用雌激素預(yù)防和治療阿爾茨海默病提供了依據(jù)。
【圖文】：

圖IA組去卵巢45天

組假手術(shù)60天
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2637223