【摘要】： 前言 精神分裂癥是一組病因未明的精神病,多在青壯年發(fā)病,起病往往較為緩慢,臨床上表現(xiàn)為思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協(xié)調(diào)。在我國,精神分裂癥的終身患病率高達(dá)0.7%左右。精神分裂癥的發(fā)病與很多因素有關(guān),目前的研究顯示其與遺傳因素、神經(jīng)病理學(xué)及大腦結(jié)構(gòu)的異常、神經(jīng)生化方面的異常、子宮內(nèi)感染與產(chǎn)傷、神經(jīng)發(fā)育病因?qū)W及社會心理因素等密切相關(guān)。其中,導(dǎo)致這種疾病的因素中,遺傳因素起著主導(dǎo)作用。有研究證實,精神分裂癥具有明顯的遺傳傾向,屬于多基因遺傳病,但其遺傳機(jī)制目前尚未完全清楚。因此,精神分裂癥易感基因的研究一直是精神疾病病因?qū)W研究中的重點。 到上世紀(jì)80年代為止,對精神分裂癥病因?qū)W的研究主要以多巴胺(DA)機(jī)能亢進(jìn)假說為主導(dǎo),但是精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知和情緒所帶來的問題很難用多巴胺機(jī)能亢進(jìn)假說來完全解釋清楚。最近20年,谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能與精神分裂癥發(fā)病機(jī)制研究,特別是陰性癥狀和認(rèn)知癥狀的相關(guān)性研究取得了明顯進(jìn)展,形成了精神分裂癥的谷氨酸機(jī)能低下假說,已引起越來越多學(xué)者的關(guān)注。 目的 國外已有研究發(fā)現(xiàn)谷氨酸轉(zhuǎn)運體基因SLC1A6基因rs2097837位點與精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)聯(lián),但單核苷酸多態(tài)性(SNPs)在不同的種族人群中是不同的。為此,本實驗采用中國人作為樣本,對SLC1A6上rs2097837是否與精神分裂癥的病因有關(guān)進(jìn)行研究,以探索中國人精神分裂癥的易患因素,從而對該病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識有進(jìn)一步了解。 方法 根據(jù)目標(biāo)序列設(shè)計引物,應(yīng)用雙向等位基因特異性多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)擴(kuò)增SLC1A6基因rs2097837,以聚丙烯酰胺凝膠電泳分離結(jié)合銀染顯帶的方法,對266例中國北方漢族個體、245例精神分裂癥患者進(jìn)行了基因分型。 結(jié)果 266例中國北方漢族個體血液樣品,通過常規(guī)電泳方法檢測其基因型,檢出AA型161例AG型22例GG型83例。計算得出等位基因A頻率為0.647,等位基因G頻率為0.353。245例精神分裂癥患者血液樣品經(jīng)過檢測,檢出AA型175例AG型24例GG型46例。計算得出等位基因A的頻率是0.763,等位基因G的頻率是0.237。 討論 通過對266例中國北方漢族個體SLC1A6基因rs2097837位點遺傳多態(tài)性分析,所得數(shù)據(jù)基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。本實驗研究的結(jié)果表明,SLC1A6rs2097837位點在精神分裂癥患者和健康對照群體中,基因型頻率和等位基因頻率分布存在顯著性差異,具有的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05).同時,在精神分裂癥患者群體中的AA基因型頻率高于健康對照群體的頻率。因此推測SLC1A6基因rs2097837位點等位基因A與精神分裂癥之間有一定的關(guān)聯(lián)性,可能是精神分裂癥的易感等位基因。將本文獲得的數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)中報道的日本人群體的等位基因頻率進(jìn)行比較。提示SLC1A6基因rs2097837位點的遺傳多態(tài)性可能具有種族或地域差異,是人類遺傳學(xué)研究的重要遺傳標(biāo)志。 結(jié)論 1.中國北方漢族人群中SLC1A6rs2097837位點的A-G突變可能與精神分裂癥具有關(guān)聯(lián)性。 2.SLC1A6rs2097837位點在中國北方漢族群體具有較好的多態(tài)性分布。
【圖文】：

SLc1A6基因rs2097837位點外引物的片段長度為307bp，等位基因A引物擴(kuò)增產(chǎn)物片段為76bp，等位基因G引物擴(kuò)增產(chǎn)物片段為276飾，PCR產(chǎn)物的電泳分型圖譜見圖1.

設(shè)計并使用PCR產(chǎn)物含有 SLC1A6基因rs2097837位點的引物(F:TTAGCCAACCCATTCAGC，R:TCTTCATCGGCATCCTCA)進(jìn)行PCR擴(kuò)增。其PCR產(chǎn)物測序分析結(jié)果見圖2(箭頭所指為AG雜合峰)，與PCR產(chǎn)物電泳后分型結(jié)果一致，證實本實驗方法檢測分型是準(zhǔn)確可信的。T玉C玉孟 GTGCzc0。。職 CTTG入 CCG40G孟CGC孟 TGCTTGTCTCT月||.寧G10TCC///瓤， ，/物 物寶， {{{‘/， ， /{{{‘/
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李洪,劉建勛;精神分裂癥致病基因的研究進(jìn)展[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2003年03期

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本文編號：2632660