【摘要】：目的 阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。最早表現(xiàn)是海馬病變所致的記憶缺損,接著是大腦皮層病變,最終導(dǎo)致記憶惡化及語言、空間等認(rèn)知功能降低。目前認(rèn)為AD有兩個(gè)明顯的病理特征:一是在新大腦皮層和海馬的神經(jīng)細(xì)胞外出現(xiàn)大量的老年斑(senile plaque, SP),二是神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維的纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFT)。這些病理改變的生化基礎(chǔ)是細(xì)胞外淀粉樣肽的(beta-amyloid peptide, Aβ)沉積和細(xì)胞內(nèi)的微管相關(guān)蛋白tau的過度磷酸化。目前關(guān)于AD的病因及發(fā)病機(jī)制不十分清楚。 Aβ是構(gòu)成AD及其特征性病變SP的核心成份,是AD神經(jīng)纖維纏結(jié)以及血管淀粉樣變性的生化基礎(chǔ)。目前認(rèn)為腦內(nèi)急性注射Aβ可使動(dòng)物產(chǎn)生與AD相似的行為障礙與記憶缺損癥狀,并出現(xiàn)Aβ沉積。國外報(bào)道Aβ于在體與離體狀態(tài)下均有神經(jīng)毒性作用,Aβ產(chǎn)量的增加或改變可能是AD發(fā)病過程的啟動(dòng)環(huán)節(jié),引起的神經(jīng)毒性作用似乎是AD發(fā)病的最終共同通路,但迄今為止Aβ的神經(jīng)毒性的機(jī)制尚不十分清楚。 海馬是大腦學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵部位,長時(shí)程增強(qiáng)(long term potentiation,LTP)是學(xué)習(xí)記憶中不可缺少的組成部分,是突觸可塑性的表現(xiàn)形式之一,反映了突觸水平上信息的儲(chǔ)存過程,是記憶鞏固過程中神經(jīng)元生理活動(dòng)的客觀指標(biāo)。目前認(rèn)為海馬LTP是學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞基礎(chǔ),因此研究Aβ所致AD動(dòng)物模型海馬的LTP的改變機(jī)制是研究AD腦學(xué)習(xí)記憶障礙的關(guān)鍵。海馬具有高度有序化的板層結(jié)構(gòu),且各種神經(jīng)組織相對獨(dú)立分布,能為腦功能的結(jié)構(gòu)提供直觀而簡潔的形態(tài)學(xué)效果,故選用海馬定位給藥模型是較為理想的途徑。 LTP是高頻刺激后引起突觸后膜電位(EPSP)呈長時(shí)間持續(xù)增加的過程,被認(rèn)為是學(xué)習(xí)記憶重要的電生理指標(biāo),是突觸活動(dòng)的易化現(xiàn)象,是學(xué)習(xí)
【圖文】：

對照組大鼠海馬Ap免疫組化染色陽性細(xì)胞較少，染色較淺x400

模型組大鼠海馬Ap免疫組化染色陽性細(xì)胞較多，，染色強(qiáng)陽性x400
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R749.16

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本文編號(hào)：2626231