【摘要】：背景阿爾茨海默病是臨床上最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,具有高致殘率特征,至今病因尚未闡明。目前認為遺傳和環(huán)境因素雙重作用機制可能是散發(fā)性AD發(fā)病的潛在病因。根據(jù)“成人疾病的發(fā)育起源假說”,認為胎兒期暴露不良環(huán)境可誘發(fā)成年后期易患某些慢性疾病,如糖尿病、高血壓、缺血性心臟病,乃至癡呆。我們先前對胚胎期小鼠暴露脂多糖的研究和其它已往證據(jù)均提示胚胎期暴露不良因素可能會導致AD的發(fā)生。為了驗證這個假設,需要了解更多不良因素的先天性暴露對AD發(fā)病的影響。然而,有關這方面研究的證據(jù)仍匱乏。目前,農(nóng)藥殘留已成為重大的公共衛(wèi)生問題。氰戊菊酯(FEN)是一種Ⅱ型擬除蟲菊酯類農(nóng)藥,相關文獻報道其具有神經(jīng)毒性。迄今為止,有關胚胎期小鼠暴露FEN與AD發(fā)病相關性研究尚未見報道。因此,本研究擬探討胚胎期暴露FEN是否會加速中年CD-1小鼠出現(xiàn)年齡相關性行為改變。 目的探討胚胎期暴露FEN對中年CD-1小鼠行為的影響。 方法7對CD-1小鼠(7～8周,♂30～32 g,♀26～28 g)適應性喂養(yǎng)1周后進行交配。孕第8天一組母鼠連續(xù)10天每日予FEN灌胃,另一組母鼠同期予等容量乳劑灌胃。兩組母鼠正常分娩。當子鼠飼養(yǎng)到13月齡時(共計32♂、21♀),每窩隨機抽取雌雄鼠各1只,計有處理組(FEN)14只(7♂、7♀)、對照組(CON)14只(7♂、7♀);另以5月齡CD-1小鼠14只(7♂、7♀)為青年對照組(Y-CON),進行同樣行為學檢測,包括種屬行為(儲藏、筑巢、挖掘)、感覺平衡運動能力(平衡木和緊繩任務)、焦慮行為(十字迷宮、曠場實驗、黑白巷任務)和自發(fā)探索運動能力(曠場任務)和學習記憶能力(六臂輻射狀水迷宮、物體再認、位置再任)。 結果①在曠場和黑白相實驗中,FEN組小鼠表現(xiàn)顯著差于CON組和Y-CON組(Ps 0.05)。單性別比較時, FEN組雌鼠的表現(xiàn)同樣顯著差于Y-CON組雌鼠(Ps 0.05)。②在平衡木實驗中,FEN組和CON組在三種平衡木平衡時間均顯著短于Y-CON組(Ps 0.05),同時,FEN組還在14 mm平衡木平衡時間顯著短于CON組(Ps 0.05);單性別比較時, FEN組雄鼠在三種平衡木平衡時間顯著短于Y-CON組雄鼠(Ps 0.05)。在緊繩實驗中,FEN組小鼠懸掛時間顯著短于CON組(Ps 0.05)。③在六臂輻射狀水迷宮任務學習期和記憶期,FEN組的錯誤數(shù)或潛伏期均顯著多或長于CON組和Y-CON組(Ps 0.05),同時CON組的錯誤數(shù)或潛伏期也顯著多或長于Y-CON組(Ps 0.05);單性別比較時,FEN組雄鼠和雌鼠的潛伏期均顯著長于CON組和Y-CON組(Ps 0.05),但在錯誤數(shù)僅FEN組雄鼠多于CON組和Y-CON組雄鼠(Ps 0.05)。在矩形任務中,FEN組小鼠在24h延遲實驗中對新物體探索的PI值顯著低于Y-CON組(Ps 0.05)。 結論胚胎期母體暴露FEN可加速中年CD-1小鼠焦慮行為、自發(fā)探索能力、感覺運動平衡能力損害以及年齡相關性空間學習記憶能力的提前減退。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R714.2;R749.16

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