【摘要】： 伏核是腦獎(jiǎng)賞通路的重要組成部分,接受來自與認(rèn)知和決定形成相關(guān)的腦區(qū)前額葉皮質(zhì)、與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的海馬、與情緒情感相關(guān)的杏仁核的谷氨酸能傳入,同時(shí)接受編碼外界刺激動(dòng)機(jī)重要性的中腦腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺能傳入。信息整合后通過中等有棘神經(jīng)元支配基底神經(jīng)節(jié)的傳出結(jié)構(gòu)來影響自主行為。中等有棘神經(jīng)元是伏核的主要細(xì)胞類型,占伏核細(xì)胞總數(shù)的90% - 95%。 伏核在阿片類藥物獎(jiǎng)賞作用和復(fù)吸中有重要作用。伏核毀損、失活、局部注射谷氨酸受體拮抗劑等方法均能有效地防止阿片類藥物覓藥行為的復(fù)燃。反復(fù)暴露于阿片類藥物后戒斷時(shí),伏核的神經(jīng)適應(yīng)性變化被認(rèn)為是復(fù)吸的主要神經(jīng)底物之一。戒斷引起的神經(jīng)適應(yīng)性變化包括伏核神經(jīng)元接受的突觸傳遞效率的改變、基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)的改變、形態(tài)的改變等諸多方面。阿片類藥物短期戒斷后,伏核出現(xiàn)興奮性突觸傳遞效率降低、抑制性突觸傳遞對(duì)調(diào)節(jié)因素的反應(yīng)性增加、基因譜受到抑制、樹突分叉和樹突棘數(shù)目減少等變化。這些適應(yīng)性變化均提示伏核在阿片類藥物短期戒斷時(shí)可能活動(dòng)降低。然而,伏核神經(jīng)元的活動(dòng)狀態(tài)不但與其所接受的興奮性和抑制性突觸傳遞的強(qiáng)度有關(guān),而且很大程度上取決于神經(jīng)元內(nèi)源性興奮性,即神經(jīng)元膜對(duì)外界刺激產(chǎn)生反應(yīng)的能力。目前為止,嗎啡戒斷時(shí)伏核神經(jīng)元興奮性如何變化這一關(guān)鍵問題仍不清楚。 本課題中,我們用全細(xì)胞膜片鉗記錄技術(shù)研究嗎啡短期戒斷時(shí)伏核神經(jīng)元興奮性的變化。我們發(fā)現(xiàn)在嗎啡注射7天后戒斷3 - 4天時(shí),與對(duì)照組相比,嗎啡戒斷組大鼠伏核中等有棘神經(jīng)元興奮性顯著降低,表現(xiàn)為:產(chǎn)生動(dòng)作電位的閾電流強(qiáng)度增加、相同去極化電流強(qiáng)度誘發(fā)的動(dòng)作電位的數(shù)量減少。并且興奮性的降低伴隨著神經(jīng)元其他膜性質(zhì)的改變,如靜息膜電位超極化、膜輸入電阻和時(shí)間常數(shù)減小、膜內(nèi)向整流性質(zhì)增強(qiáng)等。除此之外,嗎啡短期戒斷時(shí),伏核神經(jīng)元爆發(fā)的動(dòng)作電位的時(shí)程縮短。 嗎啡短期戒斷時(shí),伏核中等有棘神經(jīng)元膜內(nèi)源性興奮性、其他膜性質(zhì)和動(dòng)作電位動(dòng)力學(xué)的改變,能夠通過影響神經(jīng)元活動(dòng)狀態(tài)、遞質(zhì)釋放、突觸可塑性等方面來影響伏核的信息加工和整合功能。進(jìn)而影響個(gè)體對(duì)藥物相關(guān)刺激的行為反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)的嗎啡戒斷時(shí)伏核的這些變化可能是覓藥行為復(fù)燃的重要神經(jīng)底物和藥物戒斷時(shí)自然獎(jiǎng)賞因素效力下降的原因之一。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R749.64

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