【摘要】：老年性癡呆又稱阿爾茨海默氏病(AD),隨著世界人口的老齡化,老年性癡呆已成為嚴(yán)重威脅老年人健康的四大疾病之一。開發(fā)有效防治老年性癡呆的藥物是當(dāng)今藥理學(xué)研究領(lǐng)域的重要課題。近年來,胰島素樣生長因子-1(IGF-1)在認(rèn)知功能中的作用日益受到重視。許多研究顯示, IGF-1與認(rèn)知功能具有十分密切的關(guān)系。國外報(bào)道在老年動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,尤其是海馬結(jié)構(gòu)中IGF-1表達(dá)呈年齡相關(guān)性下降。IGF-1是否對(duì)AD確有預(yù)防和治療作用及其機(jī)制尚不清楚,本文通過應(yīng)用穹隆海馬傘損傷癡呆動(dòng)物模型從行為學(xué)、膽堿能假說、細(xì)胞凋亡假說和鈣離子自體平衡假說全面、深入地探討IGF-1的中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)機(jī)制。我們首先建立穹隆海馬傘損傷癡呆動(dòng)物模型,并利用Morris水迷宮、HE染色和透射電鏡的方法檢測其行為學(xué)、組織學(xué)的變化及IGF-1對(duì)其影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)穹隆海馬傘損傷引起癡呆模型大鼠海馬神經(jīng)元的損傷,導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶能力下降,而IGF-1對(duì)此有改善作用。為了探討其內(nèi)在機(jī)制,本研究利用原位雜交技術(shù)、免疫組織化學(xué)染色、激光共聚焦顯微鏡等技術(shù)檢測穹隆海馬傘損傷癡呆模型大鼠額葉、海馬膽堿能神經(jīng)元膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶、突觸素、凋亡蛋白和鈣離子的變化及IGF-1對(duì)其影響。本研究發(fā)現(xiàn)癡呆模型大鼠額葉、海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶、突觸素明顯低于正常對(duì)照組,Caspase-3 P20活性片段明顯高于正常對(duì)照組,IGF-1能夠改善膽堿能功能,并能抑制凋亡蛋白Caspase-3 P20活性片段,增加Bcl-2的表達(dá),維持鈣離子平衡,從而抑制細(xì)胞凋亡,改善癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,為IGF-1治療AD提供了理論基礎(chǔ)。并為AD的臨床治療提供了新的靶點(diǎn)。
【圖文】：

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文細(xì)胞稀疏、排列紊亂，結(jié)構(gòu)不清，部分胞核固縮深染(圖 4)；海馬神經(jīng)元脫失，排列不規(guī)則(圖 7)。IGF-1 治療組：小劑量 IGF-1 組和大劑量 IGF-1 組，癡呆大鼠額葉均可見膠質(zhì)細(xì)胞增多和神經(jīng)元增生(圖 5)；海馬 CA1 區(qū)細(xì)胞層數(shù)較癡呆組增多，細(xì)胞排列較整齊均勻， 結(jié)構(gòu)清晰(圖 8)。

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文細(xì)胞稀疏、排列紊亂，，結(jié)構(gòu)不清，部分胞核固縮深染(圖 4)；海馬神經(jīng)元脫失，排列不規(guī)則(圖 7)。IGF-1 治療組：小劑量 IGF-1 組和大劑量 IGF-1 組，癡呆大鼠額葉均可見膠質(zhì)細(xì)胞增多和神經(jīng)元增生(圖 5)；海馬 CA1 區(qū)細(xì)胞層數(shù)較癡呆組增多，細(xì)胞排列較整齊均勻， 結(jié)構(gòu)清晰(圖 8)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R749.1

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 左月明;黑水纈草抗老年癡呆有效部位化學(xué)成分和藥理作用研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2621766