【摘要】：目的 精神分裂癥(簡稱精分)發(fā)病機(jī)制與中腦多巴胺(DA)系統(tǒng)功能過度或敏化密切相關(guān)。中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(Ventral tegmental area, VTA)是腦內(nèi)DA能神經(jīng)元集中的腦區(qū),其DA纖維投射到邊緣系統(tǒng)和大腦皮質(zhì)有關(guān)腦區(qū)如伏核(NAc)、額前皮質(zhì)(PFC)等組成中腦-皮質(zhì)-邊緣系統(tǒng),研究其功能活動(dòng)所表現(xiàn)的特征行為可作為揭示腦內(nèi)精神活動(dòng)的突破口。本文用電刺激技術(shù)建立精神分裂癥的動(dòng)物模型,對(duì)該模型進(jìn)行藥理學(xué)評(píng)價(jià),進(jìn)一步探討VTA在精分發(fā)病中的作用。 方法 ①雌性Wistar大鼠30只,在其右側(cè)VTA腦區(qū)埋置電極。術(shù)后恢復(fù)2周,在其安靜狀態(tài)下進(jìn)行刺激。刺激參數(shù)為:波寬1ms,頻率為100Hz,持續(xù)時(shí)間2s,從10μA起以10μA為梯度刺激10次直到100μA,刺激間隔為5min。觀察大鼠行為學(xué)及腦電圖改變,篩選出有精神病樣行為學(xué)表現(xiàn)大鼠24只并對(duì)其行為評(píng)分。②電刺激大鼠VTA,給予不同劑量的DA受體拮抗劑氟哌啶醇(HAL)、SCH23390,觀察給藥前后大鼠行為學(xué)改變情況;將大鼠分為三組給予低中高三個(gè)劑量組的氯氮平,觀察氯氮平對(duì)模型的影響;觀察DA釋放劑苯丙胺對(duì)模型大鼠的影響。③大鼠分為正常對(duì)照組,模型組,HAL組3組,每組10只。正常對(duì)照組,斷頭取雙側(cè)NAc和PFC;模型組在100μA電刺激后斷頭取雙側(cè)NAc和PFC;HAL組腹腔注射HAL30min后100μA電刺激后斷頭取雙側(cè)NAc和PFC;用高效液相色譜電化學(xué)檢測(cè)法(HPLC)測(cè)定兩核團(tuán)內(nèi)多巴胺及其代謝產(chǎn)物含量。 結(jié)果 ①電刺激VTA引發(fā)大鼠類似精分的陽性和陰性癥狀異常行為;大鼠腦電無異常改變;大鼠行為學(xué)改變隨刺激電流的增加而增強(qiáng);②經(jīng)典抗精神病藥HAL0.30 mg·kg~(-1)和0.60 mg·kg~(-1)可提高VTA刺激閾值,降低其行為評(píng)分(P0.01);非經(jīng)典抗精神病藥CLZ40 mg·kg~(-1)和80 mg·kg~(-1)可提高大鼠VTA刺激閾值,降低其行為評(píng)分(P0.01);SCH233900.10 mg·kg~(-1)和0.20 mg·kg~(-1)可提高大鼠VTA刺激閾值(P0.01);慢性給予苯丙胺4.0 mg·kg~(-1),大鼠VTA刺激閾值降低(P0.01)。③HPLC測(cè)定結(jié)果:模型組右側(cè)NAc和PFC DA及代謝產(chǎn)物含量高于正常對(duì)照組(P0.01);HAL組右側(cè)NAc和PFC DA及代謝產(chǎn)物含量
【圖文】：

模型制備手術(shù)過程

組織學(xué)檢查電極尖端的位置
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 程宇琪,許秀峰,趙旭東,王玉明,段勇,劉華,李娜,徐健;多巴胺D_5受體基因多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)研究[J];中華精神科雜志;2003年04期

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本文編號(hào)：2619558