【摘要】：阿爾茨海默病(AD)是一種神經(jīng)細(xì)胞逐漸死亡性疾病,臨床表現(xiàn)為記憶和認(rèn)知功能不斷衰退。通過對(duì)患者的大腦灰質(zhì)厚度變化、病發(fā)患者臨床診斷信息以及對(duì)患病影響因素的研究分析,可以了解患者的發(fā)展機(jī)理和模式、病發(fā)過程和外界因素對(duì)患病的影響,為臨床早期診斷、預(yù)防及其治療提供幫助。本文主要基于大腦磁共振影像,研究分析了患者大腦灰質(zhì)厚度變化、腦脊液生物標(biāo)記與灰質(zhì)厚度相關(guān)、海馬體的萎縮模式以及曾經(jīng)抽煙對(duì)患者的影響。 首先,對(duì)比輕度認(rèn)知障礙(MCI)、AD患者和正常健康老年人(NC)大腦灰質(zhì)厚度差異,縱向觀察MCI和AD患者兩年時(shí)間灰質(zhì)厚度的變化,分析患者大腦灰質(zhì)厚度的萎縮模式。研究發(fā)現(xiàn)MCI(?)(?)AD患者大腦灰質(zhì)厚度隨病情發(fā)展逐漸萎縮變薄,首先發(fā)生萎縮區(qū)域主要集中在與記憶認(rèn)知有關(guān)的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)區(qū)域,然后逐漸擴(kuò)散,最后導(dǎo)致全腦性萎縮。 其次,利用統(tǒng)計(jì)分析方法研究輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病患者腦脊液中生物標(biāo)記水平,并做大腦灰質(zhì)厚度與腦脊液中的生物標(biāo)記相關(guān)研究。我們發(fā)現(xiàn)腦脊液中Aβ1-42蛋白含量隨著病情發(fā)展逐漸減少,而Tau(?)(?)P—Tau181p蛋白含量逐漸增加。MCI和AD患者大腦灰質(zhì)厚度與其腦脊液生物標(biāo)記Aβ1-42和Tau/Aβ1-42比值具有顯著的相關(guān)性,且相關(guān)性區(qū)域主要集中在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)區(qū)域。 然后,在MCI和AD患者海馬體萎縮與ApoE基因型及腦脊液生物標(biāo)記關(guān)系的研究中,縱向觀察老年人群海馬體的萎縮,發(fā)現(xiàn)MCI和AD組在患病6到12個(gè)月后海馬體積萎縮加速,而在NC組沒有發(fā)現(xiàn)海馬體萎縮的加速；在MCI患者中,腦脊液中低濃度Aβ1-42含量伴隨著海馬體的萎縮速度加速；在AD患者中,ApoE4基因型攜帶者海馬體的萎縮速度要比非ApoE4攜帶者快。 最后,在曾經(jīng)抽煙與AD的關(guān)系研究中,本文先對(duì)近期有關(guān)曾經(jīng)抽煙與AD關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行了綜合分析,利用Meta分析來綜合評(píng)定曾經(jīng)抽煙與AD的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)抽煙人群比非抽煙人群患AD的風(fēng)險(xiǎn)要低(OR=0.9,P=0.03),曾經(jīng)抽煙對(duì)老年人患AD具有一定的保護(hù)作用。然后本文從認(rèn)知能力、腦脊液生物標(biāo)記水平以大腦灰質(zhì)厚度在兩類人群中的差異變化研究,發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)抽煙人群認(rèn)知能力和大腦灰質(zhì)厚度減少的比非抽煙人群緩慢,腦脊液中Tau和P-Tau181p蛋白含量明顯較非抽煙人群低。曾經(jīng)抽煙對(duì)MCI和AD病情的發(fā)展有延緩作用。
【圖文】：

這是通過T1加權(quán)磁共振掃描的冠狀圖片，在冠狀切片上測(cè)量的厚度估計(jì)超過lmm，實(shí)際的測(cè)量數(shù)據(jù)顯示是被高估了的。當(dāng)選擇的切片幾乎垂直表面時(shí)，利用多種正交方法可以減少測(cè)量的不準(zhǔn)確性。然而，測(cè)量切片數(shù)據(jù)的皮層厚度始終導(dǎo)致高估，除非皮質(zhì)表面恰好是正交的平面。一般來說，由于大腦有很多的褶，這種方式測(cè)量的大腦皮層厚度不能精確表示整個(gè)大腦的皮層厚度。雖然通過體積來測(cè)量切片數(shù)據(jù)皮層厚度來講可以足以檢測(cè)皮層總的變化，但不能提供亞?

A“一~攫黝曝黝顴臀餐 0.05000.03790.02520.01260.0000............目甘..萬圖2一 1MC工和AD二個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別與NCsc做雙樣本T檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)顯著性差異 (P<0.05，校止結(jié)果)�？v向的5列分別表示人腦左半球剖面，，右“}倪球剖面，右半球側(cè)面，左半球側(cè)面和鸚體的俯視圖。橫向6行圖片分別表示MCISc，MCIm12，MCIm24，ADse
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R749.16

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