【摘要】：【目的】研究內(nèi)嗅皮層內(nèi)側(cè)及外側(cè)γ氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)元的激活或抑制,誘導(dǎo)腦區(qū)神經(jīng)元活動失平衡,對大鼠行為活動的影響,探究內(nèi)嗅皮層不同分區(qū)GABA能神經(jīng)元功能活動與精神分裂癥樣行為的關(guān)系�！痉椒ā�270 g左右Sprague Dawley大鼠,行腦立體定位手術(shù),雙側(cè)埋入定制套管至內(nèi)嗅皮層內(nèi)側(cè)(medial entorhinal cortex,MEC)或內(nèi)嗅皮層外側(cè)(lateral entorhinal cortex,LEC)。待術(shù)后一周恢復(fù)后,隨機分為MEC組、LEC組及對照組(VEH),進行不同藥物處理方式:(1)腦區(qū)內(nèi)微注射γ氨基丁酸受體激動劑-蠅蕈醇(muscimol)(1μg/0.5μL/側(cè))至LEC組或MEC組;(2)腦區(qū)內(nèi)微注射γ氨基丁酸受體抑制劑-木防己苦毒素(picrotoxin)(0.15μg/0.5μL/側(cè))至LEC組或MEC組,對照組微注射等量生理鹽水,30 min后通過一系列行為學(xué)實驗,觀測大鼠的行為學(xué)活動,行為學(xué)實驗包括:曠場實驗、高架十字迷宮實驗、前脈沖抑制實驗、雙向主動回避實驗、水迷宮實驗。行為學(xué)實驗結(jié)束后,心臟灌流處死大鼠,取腦組織固定、切片,尼氏染色明確套管埋入位置。為進一步明確腦區(qū)微注射藥物對全腦區(qū)的神經(jīng)元活動的影響,通過免疫熒光染色觀察藥物微注射90 min后,即早基因c-Fos在腦區(qū)中的表達分布情況�！窘Y(jié)果】(1)腦區(qū)內(nèi)微注射GABA受體激動劑muscimol:曠場實驗結(jié)果提示MEC組總運動距離大于VEH組(P0.05),但是LEC組無顯著影響,說明內(nèi)嗅皮層內(nèi)側(cè)GABA能神經(jīng)元激活后動物的活動性增加;高架十字迷宮實驗中,MEC組及LEC組在開放臂所待的時間及次數(shù)均高于VEH組(P0.05),反映了其抗焦慮作用。前脈沖抑制實驗中,腦區(qū)內(nèi)微注射藥物后LEC驚嚇反應(yīng)小于VEH組(P0.05),MEC組%PPI比VEH組明顯下降(P0.05),說明MEC組動物感覺運動門控受損。雙向主動回避實驗中,MEC組及LEC組在訓(xùn)練獲得期及其后再現(xiàn)期的所需的主動回避電擊的時間比VEH組長(P0.05),且主動回避成功的次數(shù)亦比VEH組低(P0.05),表現(xiàn)出明顯的逃避失敗現(xiàn)象(P0.05),說明MEC和LEC組動物在主動回避實驗中的學(xué)習(xí)記憶能力受損。在水迷宮實驗中,MEC組接受muscimol微注射后找到逃生平臺所需時間更長(P0.05),且游泳距離增加(P0.05),+而三組實驗組間游泳速度無統(tǒng)計學(xué)差異,說明其水迷宮空間學(xué)習(xí)記憶能力受損,而LEC組則未受影響。在水迷宮實驗顛倒學(xué)習(xí)訓(xùn)練階段,與對照組相比,LEC組與MEC組均表現(xiàn)出找到逃生平臺所需時間延長(P0.05),游泳距離增加(P0.05)的現(xiàn)象。MEC組及LEC組微注射muscimol后,均表現(xiàn)出c-Fos在不同腦區(qū)的分布表達差異。(2)腦區(qū)內(nèi)微注射GABA受體抑制劑picrotoxin:曠場實驗中,MEC組的總運動距離顯著高于VEH組(P0.05)。高架十字迷宮實驗中,MEC組進入開放臂的次數(shù)及所待時間均比VEH組高(P0.05),表現(xiàn)出抗焦慮作用,LEC組與VEH組相比沒有明顯差異。前脈沖抑制實驗中,MEC組的%PPI顯著高于VEH組(P0.05),說明MEC組增強了感覺運動門控;LEC組則無影響。雙向主動回避實驗中,在訓(xùn)練獲得期,MEC組表現(xiàn)出主動回避電擊所需的時間較VEH組更短(P0.05),且主動回避次數(shù)較VEH組增高(P0.05),LEC組同樣表現(xiàn)出在訓(xùn)練獲得期主動回避電擊所需的時間縮短現(xiàn)象(P0.05),說明腦區(qū)內(nèi)微注射γ氨基丁酸受體抑制劑picrotoxin后,MEC和LEC組動物在主動回避實驗中的學(xué)習(xí)記憶能力增強。但三組在隨后的雙向主動回避實驗的再現(xiàn)期未表現(xiàn)出明顯的差異。在水迷宮實驗中,腦區(qū)內(nèi)微注射γ氨基丁酸受體抑制劑picrotoxin后,MEC及LEC均表現(xiàn)找到逃生平臺所需時間更長現(xiàn)象(P0.05),且兩組的游泳距離均高于VEH組(P0.05),說明其水迷宮空間學(xué)習(xí)記憶能力受損;在水迷宮顛倒學(xué)習(xí)記憶訓(xùn)練中,MEC組找尋平臺的潛伏期較VEH組延長(P0.05),且游泳速度及游泳距離均較VEH增高(P0.05),LEC組未受影響。離體實驗中,MEC組及LEC組微注射picrotoxin后,均表現(xiàn)出c-Fos在不同腦區(qū)的差異表達�！窘Y(jié)論】(1)腦區(qū)內(nèi)微注射GABA受體激動劑muscimol:MEC組大鼠相關(guān)腦區(qū)興奮/抑制平衡打破,導(dǎo)致感覺門控受損,自發(fā)活動增強,抗焦慮樣行為,主動回避學(xué)習(xí)記憶獲得及再現(xiàn)發(fā)生障礙,空間探索學(xué)習(xí)記憶能力受損。而LEC組大鼠表現(xiàn)出一定的抗焦慮行為,主動回避及空間探索學(xué)習(xí)能力受損。MEC及LEC腦區(qū)GABA能神經(jīng)元活動均與精神分裂癥樣行為有一定關(guān)系。(2)腦區(qū)內(nèi)微注射GABA受體抑制劑picrotoxin:MEC組大鼠感覺門控增強,自發(fā)活動增加,出現(xiàn)抗焦慮樣行為,空間探索學(xué)習(xí)能力下降,但主動回避學(xué)習(xí)記憶的獲得增強;LEC組同樣出現(xiàn)抗焦慮樣行為,部分空間探索學(xué)習(xí)能力受損,但主動回避學(xué)習(xí)記憶的獲得增加。進一步提示了MEC及LEC腦區(qū)GABA能神經(jīng)元功能活動與精神分裂癥樣行為有關(guān)。
【圖文】：

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文絲。大鼠腹腔注射 20 萬單位青霉素，防止術(shù)后感染。術(shù)后給與大鼠至少 5 天康復(fù)期，，期間到行為學(xué)實驗前每日觀察大鼠身體狀況，并每天定時愛撫實驗大鼠 3-5min，使大鼠熟悉測試人員的氣味和動作，以免測試人的氣味及動作對大鼠后續(xù)的行為學(xué)實驗形成額外的刺激。A. B.

圖 2.2 震驚反射系統(tǒng)及前脈沖抑制實驗箱體Fig. 2.2. The equipment of prepulse inhibition of startle respo回避配有減光及隔音功能及通風(fēng)扇的雙向穿梭箱，每個 21.5 cm。箱體用鋁板 (長 17 cm, 高 4 cm)隔成兩可以通往兩個隔間的空檔，但是面積只能允許大鼠空擋下停留以避免足電擊。雙向穿梭箱底部由 24不銹鋼桿的直徑 0.48 cm，桿間距為 1.5 cm，足電間連接，當(dāng)測試大鼠從一側(cè)隔間穿梭至另一側(cè)隔間轉(zhuǎn)監(jiān)測到。兩側(cè)隔間墻壁上附有照明設(shè)備，使整個體中附有揚聲器，以備實驗只用。箱體與恒直流發(fā)及聲音響度。箱體與電腦相連，以記錄實驗中箱體
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R749.3

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本文編號：2603099