【摘要】：目的:探討輕度認(rèn)知障礙(Mild Cognitive Impairment,MCI)患者的認(rèn)知功能和社會功能的變化軌跡與結(jié)局是否發(fā)生阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的關(guān)系,分析協(xié)變量分別與認(rèn)知功能、社會功能及AD風(fēng)險之間的關(guān)系,比較不同縱向標(biāo)記物對癡呆風(fēng)險預(yù)測的準(zhǔn)確性。方法:研究對象來自于阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)倡議數(shù)據(jù)庫(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,ADNI),我們共篩選了501名在基線評估為MCI的患者。認(rèn)知功能采用阿爾茨海默病評估量表-認(rèn)知分量表(Alzheimer Disease Assessment ScaleCognitive,ADAS-Cog)11、13和簡易精神狀態(tài)評價量表(the Mini Mental State Examination,MMSE)評價。社會功能評估采用社會功能活動調(diào)查表(Functional Assessment Questionnaire,FAQ)。采用聯(lián)合模型評估認(rèn)知功能和社會功能的變化軌跡和結(jié)局癡呆之間的關(guān)系,其中用線性混合模型來對縱向標(biāo)記物的變化軌跡建模,用Cox比例風(fēng)險模型對生存過程建模。模型擬合優(yōu)度評價采用對數(shù)似然函數(shù)值、AIC和BIC信息準(zhǔn)則。采用ROC曲線下面積(Area Under the Curve,AUC)來評價四個縱向標(biāo)記物的預(yù)測準(zhǔn)確性。最后基于建立的聯(lián)合模型進(jìn)行個體動態(tài)預(yù)測。結(jié)果:501名MCI患者中277名患者在隨訪結(jié)束后轉(zhuǎn)化為AD。ADAS-Cog11的聯(lián)合模型結(jié)果表明:年齡(b=0.087,P=0.001)、婚姻狀況(b=-1.570,P=0.002)和ApoEε4基因(b=1.426,P0.001)對MCI患者認(rèn)知功能下降有影響;ApoEε4基因?qū)D的發(fā)生有影響(風(fēng)險比(hazard ratio,HR):1.443,95%CI:1.089~1.913),ADAS-Cog 11評分每縱向增加1個單位,會使患AD的風(fēng)險增加19.3%(HR:1.193,95%CI:1.159~1.228)。ADAS-Cog13的聯(lián)合模型結(jié)果表明:年齡(b=0.126,P=0.001)、婚姻狀況(b=-2.318,P=0.001)和ApoEε4基因(b=2.395,P0.001)對MCI患者認(rèn)知功能下降有影響;ApoEε4基因?qū)D的發(fā)生有影響(HR:1.367,95%CI:1.030~1.815),ADASCog13評分每縱向增加1個單位,會使患AD的風(fēng)險增加15.3%(HR:1.153,95%CI:1.128~1.178)。MMSE的聯(lián)合模型結(jié)果表明年齡(b=-0.042,P0.001)、婚姻狀況(b=0.478,P0.05)、文化程度(b=0.518,P0.05)、性別(b=-0.389,P0.05)和ApoEε4基因(b=-0.382,P0.05)對MCI患者認(rèn)知功能下降有影響;ApoEε4基因?qū)D的發(fā)生有影響(HR:1.554,95%CI:1.180~2.047),MMSE評分每縱向增加1個單位,會使患AD的風(fēng)險降低20.3%(HR:0.797,95%CI:0.766~0.829)。FAQ的聯(lián)合模型結(jié)果表明婚姻(b=-1.338,P0.05)對社會功能障礙有影響;攜帶ApoEε4等位基因(HR:1.587,95%CI:1.197~2.106)的女性(HR:1.366,95%CI:1.040~1.794)MCI患者進(jìn)展到AD的風(fēng)險較高,FAQ評分每縱向增加1個單位,會使患AD的風(fēng)險增加18.1%(HR:1.181,95%CI:1.153~1.209)。模型擬合優(yōu)度評價結(jié)果表明,以MMSE和FAQ評分的重復(fù)測量為縱向標(biāo)記物建立的聯(lián)合模型相對于其他標(biāo)記物擬合較好。預(yù)測準(zhǔn)確度評估結(jié)果中FAQ量表的預(yù)測準(zhǔn)確度較好,AUC的范圍為0.736~0.852;其次為ADAS-Cog13和ADAS-Cog11,AUC的范圍分別為0.636~0.811和0.645~0.806,MMSE的預(yù)測準(zhǔn)確性稍差,AUC的范圍為0.665~0.753。采用FAQ為縱向標(biāo)記物的聯(lián)合模型進(jìn)行AD風(fēng)險的個體預(yù)測。示例患者68歲進(jìn)入研究隊列,男性,已婚,受教育程度為大專及以上,不攜帶ApoEε4基因,目前隨訪了36個月。預(yù)測到該患者在73歲時可能發(fā)生AD的平均概率為30%(95%CI:10%~60%)。結(jié)論:年齡、婚姻狀況、文化程度、性別和基因ApoEε4等對MCI患者認(rèn)知功能下降有影響;婚姻對社會功能減退有影響;女性、攜帶ApoEε4基因、認(rèn)知功能和社會功能的下降均會增加MCI轉(zhuǎn)化為AD的風(fēng)險,并且FAQ在預(yù)測發(fā)生AD風(fēng)險的準(zhǔn)確度上優(yōu)于其他指標(biāo)。老年人維持穩(wěn)定的婚姻狀態(tài),多讀書,適當(dāng)身體和社會活動可能延緩認(rèn)知功能和社會功能的下降,以此來預(yù)防癡呆的發(fā)生。將聯(lián)合模型應(yīng)用于AD進(jìn)程中的縱向和生存數(shù)據(jù)研究,可為老年人認(rèn)知損害和社會功能下降個體化預(yù)防指導(dǎo)和早期干預(yù)提供理論依據(jù),并為其它縱向和生存數(shù)據(jù)的統(tǒng)計建模提供方法學(xué)借鑒。
【圖文】：

預(yù)測了隨訪60個月后，該研究對象73歲時的累計癡呆風(fēng)險。由圖1可知，該個體在73歲時，可能發(fā)生AD的平均概率為30%（95%CI: 10%~60%）。圖 1 個體癡呆風(fēng)險動態(tài)預(yù)測圖（男性，68 歲開始隨訪，已婚，未攜帶 ApoEε4，文化程度大專及以上，橫坐標(biāo)表示個體的隨訪時間（月）； 左側(cè)：“ ”表示該男性在隨訪的前 36 個月的社會功能變化；右側(cè)：實(shí)線表示個體的癡呆發(fā)生率，，虛線表示發(fā)生率的 95%置信區(qū)間。）
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R749.16

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本文編號：2598819