【摘要】：慢性不可預(yù)測輕度應(yīng)激(CUMS)刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)過度釋放糖皮質(zhì)激素,引起炎癥,降低神經(jīng)發(fā)生,并且誘發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)紊亂,從而導(dǎo)致抑郁癥。研究發(fā)現(xiàn)海馬具有抗炎、抗氧化、抗衰老和神經(jīng)保護(hù)等作用。而海馬在抑郁中的作用尚不明確。本課題以慢性不可預(yù)測性溫和應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣小鼠為研究對象,從行為-神經(jīng)內(nèi)分泌-神經(jīng)炎癥-神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)遞質(zhì)的變化,系統(tǒng)地評價(jià)海馬的抗抑郁作用。實(shí)驗(yàn)方法:(1)本文利用CUMS的方式建立抑郁樣小鼠模型,持續(xù)8周,同時(shí)喂飼0.22%含量海馬的飼料。(2)采用高架十字迷宮實(shí)驗(yàn),曠場實(shí)驗(yàn),強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn),社會(huì)交互實(shí)驗(yàn)以及糖水偏好實(shí)驗(yàn)測定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抑郁樣和焦慮行為。(3)采用ELISA法測血清當(dāng)中皮質(zhì)酮含量和海馬腦區(qū)IL-1β的濃度,杏仁核中IL-1β和IL-10濃度,以及ROS,SOD,GSH-P_x酶活性。(4)采用Western Blot法測定海馬腦區(qū)中CD11b蛋白,GFAP蛋白和BDNF蛋白及其受體TrkB的表達(dá)量。(5)采用高效液相色譜法測定5-HT,NA,DA以及其代謝物MHPG,5-HIAA,DOPAC,HVA的濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:(1)與對照組相比,CUMS模型鼠的糖水偏好度,曠場中的探索能力,社交實(shí)驗(yàn)中的探索和交流能力,以及在高架十字迷宮開放臂中進(jìn)入的次數(shù)和時(shí)間都顯著下降,強(qiáng)迫游泳中的靜止不動(dòng)時(shí)間顯著增加;與CUMS模型鼠相比,海馬干預(yù)治療小鼠的糖水偏好度有所改善,曠場中的探索能力,社交實(shí)驗(yàn)中的探索和交流能力,以及在高架十字迷宮開放臂中進(jìn)入的次數(shù)和時(shí)間和強(qiáng)迫游泳中的靜止不動(dòng)時(shí)間均恢復(fù)至正常水平;(2)與對照組相比,CUMS模型鼠血清中皮質(zhì)酮含量也明顯上升;海馬腦區(qū)和杏仁核中IL-1β含量顯著上升,ROS活性升高,而SOD,GSH-P_x酶活性和IL-10水平顯著下降;與CUMS模型鼠相比,海馬干預(yù)組小鼠血清中皮質(zhì)酮和海馬腦區(qū)和杏仁核IL-1β含量、IL-10含量、ROS SOD和GSH-P_x酶活性均恢復(fù)至正常水平。(3)與對照組相比,CUMS模型鼠海馬腦區(qū)中CD11b、TrkB蛋白表達(dá)顯著上升,而GFAP蛋白和BDNF蛋白表達(dá)明顯下降;與CUMS模型鼠相比,海馬干預(yù)組小鼠海馬腦區(qū)中CD11b蛋白表達(dá)恢復(fù)至正常水平,GFAP蛋白和BDNF蛋白表達(dá)明顯上升,TrkB的表達(dá)量顯著下降恢復(fù)至正常水平。(4)與對照組相比,CUMS模型鼠海馬腦區(qū)中NA和NA/MHPG含量顯著下降,5-HT和5-HT/5-HIAA也是明顯降低,DA和DA/DOPAC以及DA/HVA均明顯下降;而與CUMS模型鼠相比,CUMS造模后海馬干預(yù)治療后的實(shí)驗(yàn)組均能恢復(fù)至正常水平。結(jié)論:(1)慢性不可預(yù)測性溫和應(yīng)激可誘導(dǎo)小鼠表現(xiàn)出抑郁樣和焦慮行為,內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂,中樞系統(tǒng)炎癥和氧化應(yīng)激增加,同時(shí)神經(jīng)營養(yǎng)以及神經(jīng)遞質(zhì)減少。(2)天然海洋藥物海馬可改善慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠焦慮和抑郁樣行為,其機(jī)制可能與降低氧化應(yīng)激和炎癥,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子有關(guān)。
【圖文】：

圖 1-1 慢性應(yīng)激引起抑郁癥的機(jī)制以及海馬治療作用的可能通路e mechanism of stress induced depressive changes and a pathway ftreatment.的特色與創(chuàng)新點(diǎn)驗(yàn)中所采用的雌性小鼠造模，符合抑郁癥患者中女性比例大

以下組：空白對照（Control）組，海馬實(shí)驗(yàn)組（Seahorse，0.22%海入基礎(chǔ)飼料粉末中制成顆粒），CUMS 組和 CUMS 應(yīng)激+海馬（CU）組，，如下表 2-3 所示。表 2-3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組Table 2-3 Groups of experimental animals組別 給藥方式 N/只Control 組 普通飼料 10海馬組 0.22%海馬顆粒飼料 10CUMS 組 Stress 11海馬 CUMS 組 海馬+stress 11驗(yàn)流程條件連續(xù)持續(xù) 8 周，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流程如圖 2-1 所示：
【學(xué)位授予單位】：廣東海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4

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本文編號：2597698