【摘要】：目的：采用腹腔注射氧嗪酸鉀鹽(Oxonic Acid Potassium Salt, OAPS)的方法制作不同水平的高尿酸血癥動物模型,觀察不同血清尿酸水平對大鼠海馬區(qū)A β 1-42、iNOS、APP及BACE1表達的影響,探討不同水平血清尿酸與阿爾茨海默病的關系。方法：Wistar大鼠隨機分為正常對照組,低劑量組,中劑量組和高劑量組,適應性飼養(yǎng)一周后,給予不同濃度的氧嗪酸鉀干預,分別于實驗第0、2、4周末采用斷尾取血法,采集血液lml,經(jīng)室溫自然凝血和離心(3000r/分鐘,15分鐘)后,檢測血清尿酸水平；于實驗第4周末處死動物,部分迅速剝?nèi)『ｑR區(qū)腦組織,立即置于一80-0冰箱保存,部分剝?nèi)∧X組織進行戊二醛固定-環(huán)氧樹脂包埋處理、常規(guī)固定-石蠟包埋處理；HE染色觀察大鼠腦組織形態(tài)學變化,免疫組織化學方法測定大鼠海馬組織β-淀粉樣蛋白(Aβ1 -42)和誘導型一氧化氮合酶(iNOS)的表達；Western blot檢測海馬區(qū)淀粉樣肽前體蛋白(APP)及β分泌酶-1 (BACE1)的表達。結(jié)果：結(jié)果表明,高尿酸血癥大鼠模型造模成功,低、中、高劑量組血清尿酸水平均高于正常對照組,結(jié)果有統(tǒng)計學意義(P0.01)。免疫組化結(jié)果顯示,高尿酸血癥模型大鼠大腦海馬區(qū)A β 1-42及iNOS的表達較正常對照組明顯上調(diào),并隨著血清尿酸水平的升高,A β 1-42及iNOS的表達呈下降趨勢。Western blot結(jié)果分析,低、中、高劑量組大鼠海馬區(qū)APP及BACE1的表達與血清尿酸水平呈現(xiàn)負相關,低劑量組大鼠海馬區(qū)APP的表達最高。結(jié)論：高于正常水平的血尿酸可能促進AD的發(fā)生或發(fā)展,血尿酸對AD的危險性隨血尿酸水平升高而降低。
【圖文】：

形態(tài)正常，，未見明顯病理改變。低、中、高劑量組：Ｈ＆Ｅ染色均顯示大逡逑鼠大腦海馬區(qū)組織結(jié)構(gòu)異常，神經(jīng)細胞排列不規(guī)則，胞核固縮，染色加深。低、逡逑中、高劑量組大鼠海馬區(qū)病變逐漸減輕（圖１）。結(jié)果表明：高于正常水平的血逡逑尿酸使大鼠海馬區(qū)出現(xiàn)病理改變，說明血尿酸可能為ＡＤ的危險因素之一。逡逑楩麗逡逑~枮靛義希玻沖義

本文編號：2563263