【摘要】：目的研究氯肟衍生物arimoclomol和TCO-2對記憶障礙動物學(xué)習(xí)記憶能力的影響并初步探討其機(jī)制。方法采用東莨菪堿致記憶獲得性障礙小鼠模型和側(cè)腦室注射Aβ1-42所致記憶障礙大鼠模型。動物分為正常組、模型組、多奈哌齊對照組、arimoclomol干預(yù)組和TCO-2干預(yù)組。正常組與模型組動物每日相同時(shí)間腹腔注射相應(yīng)劑量的藥物溶劑(生理鹽水);多奈哌齊對照組及待測藥物干預(yù)組分別給予相應(yīng)劑量的藥物。給藥8 d后,采用Morris水迷宮方法檢測動物的空間學(xué)習(xí)記憶能力,并且檢測動物海馬組織的乙酰膽堿酯酶活性;檢測側(cè)腦室注射Aβ1-42大鼠海馬組織的Aβ1-42含量,并測定磷酸化tau蛋白表達(dá)。結(jié)果與模型對照組相比,給予兩種氯肟衍生物的動物搜索平臺潛伏期縮短,穿越平臺次數(shù)增加,表明氯肟衍生物可以明顯改善注射東莨菪堿或Aβ1-42引起的記憶障礙;給予氯肟化合物還能夠明顯降低腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性和Aβ1-42含量,下調(diào)磷酸化tau蛋白的表達(dá)。結(jié)論氯肟衍生物可改善東莨菪堿以及側(cè)腦室注射Aβ1-42所致的記憶障礙,其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)中樞膽堿能系統(tǒng)功能、降低腦內(nèi)Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白含量有關(guān)。
【作者單位】： 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室;暨南大學(xué)藥學(xué)院新藥研究所;
【基金】：廣州市科技局科技攻關(guān)引導(dǎo)項(xiàng)目(No 201300000158) 中山大學(xué)青年教師培育項(xiàng)目(No 10YKPY32) 新疆自治區(qū)科技支疆項(xiàng)目(No 201233150)
【分類號】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：2532701