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2型糖尿病合并阿爾茨海默病大鼠海馬組織P70S6K的表達研究

發(fā)布時間:2017-03-17 09:05

  本文關(guān)鍵詞:2型糖尿病合并阿爾茨海默病大鼠海馬組織P70S6K的表達研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:研究目的: 1.觀察正常對照組、阿爾茨海默病組、2型糖尿病組及2型糖尿病合并阿爾茨海默病組4組大鼠海馬組織磷酸化Tau蛋白及P70S6K的表達水平。 2.探討P70S6K在2型糖尿病促進阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險機制中的可能作用。 方法: SD雄性大鼠50只,體重180-220g,隨機分為:正常對照組11只、阿爾茨海默病模型組(AD)組12只、2型糖尿病模型組(T2DM組)12只、2型糖尿病合并阿爾茨海默病模型組(T2DM+AD組)15只。予糖尿病組大鼠高糖高脂飲食后,給予腹腔注射1%鏈脲左菌素(按體重30mg/kg),對照組予以注射等劑量檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液?崭寡(FBG)≥16.7mmol/L視為2型糖尿病造模成功。采用腦立體定位儀向大鼠海馬注射凝聚態(tài)Aβ1-40建立AD模型,Morris水迷宮實驗觀察學(xué)習(xí)記憶力的改變。斷頸處死大鼠,剝?nèi)『qR組織,下腔靜脈采血,測定空腹血糖、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)。利用免疫組織化學(xué)檢測大鼠海馬組織磷酸化Tau蛋白及P70S6K的表達水平;RT-PCR檢測大鼠海馬組織總Tau蛋白mRNA及P70S6KmRNA的表達。 結(jié)果: 1.與正常對照組、AD組比較,T2DM組、T2DM+AD組大鼠的FBG、TG及TC高(P0.01);與正常對照組、T2DM組比較,AD組、T2DM+AD組大鼠的學(xué)習(xí)記憶力明顯減低(P0.01),T2DM+AD組與AD組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.在免疫組化中,與正常對照組、T2DM組大鼠海馬組織磷酸化Tau蛋白的表達水平比較,AD組、T2DM+AD組的較高(P0.01),,T2DM+AD組與AD組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);與正常對照組、AD組大鼠海馬組織P70S6K表達水平比較,T2DM組、T2DM+AD組的較高(P0.01), T2DM+AD組與T2DM組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。 3.在RT-PCR中,與正常對照組、T2DM組大鼠海馬組織Tau蛋白mRNA表達強度比較,AD組、T2DM+AD組的明顯增強(P0.01),T2DM+AD組與AD組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);與正常對照組、T2DM組、AD組大鼠海馬組織中P70S6KmRNA表達強度比較,T2DM+AD組大鼠的較強(P0.05),且T2DM組AD組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論: 在4組大鼠模型中,2型糖尿病合并阿爾茨海默病模型組大鼠海馬組織磷酸化Tau蛋白及P70S6K的表達水平表達較高。P70S6K參與了2型糖尿病增加阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險的可能機制。
【關(guān)鍵詞】:磷酸化Tau蛋白 核糖體蛋白S6激酶 2型糖尿病 阿爾茨海默病
【學(xué)位授予單位】:南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R749.16;R587.1
【目錄】:
  • 摘要3-5
  • ABSTRACT5-11
  • 第1章 前言11-13
  • 第2章 材料與方法13-23
  • 2.1 實驗材料13-16
  • 2.1.1 實驗動物及飼養(yǎng)條件13
  • 2.1.2 主要試劑13-14
  • 2.1.3 主要儀器設(shè)備14-15
  • 2.1.4 主要試劑配制15-16
  • 2.2 實驗方法16-23
  • 2.2.1 動物模型的建立及分組16-17
  • 2.2.2 留取標(biāo)本17-18
  • 2.2.3 生化指標(biāo)的檢測18
  • 2.2.4 海馬組織免疫組化檢查18-19
  • 2.2.5 RT-PCR 檢測19-22
  • 2.2.6 統(tǒng)計學(xué)分析22-23
  • 第3章 結(jié)果23-32
  • 3.1 動物成模23
  • 3.2 成模后動物一般情況23-24
  • 3.3 生化指標(biāo)結(jié)果24-26
  • 3.4 各組大鼠學(xué)習(xí)記憶力比較26-27
  • 3.5 免疫組織化學(xué)結(jié)果27-29
  • 3.5.1 各組大鼠海馬組織磷酸化 Tau 蛋白(Ser202)免疫組織化學(xué)結(jié)果27-28
  • 3.5.2 各組大鼠海馬組織 P70S6K 免疫組織化學(xué)結(jié)果28-29
  • 3.6 基因的表達情況29-31
  • 3.6.1 各組大鼠海馬組織總 Tau 蛋白基因的表達情況29-30
  • 3.6.2 各組大鼠海馬組織 P70S6K 基因的表達情況30-31
  • 3.7 P70S6K 與磷酸化 Tau 蛋白的相關(guān)分析結(jié)果31-32
  • 第4章 討論32-37
  • 4.1 動物模型32-34
  • 4.2 2型糖尿病與阿爾茨海默病34-37
  • 第5章 結(jié)論與展望37-38
  • 5.1 結(jié)論37
  • 5.2 展望37-38
  • 致謝38-39
  • 參考文獻39-42
  • 附圖42-44
  • 綜述44-49
  • 參考文獻48-49

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本文編號:252646

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