【摘要】：一些國家用外科手術(shù)的方式將特定的腦區(qū)損毀用來減輕人類對阿片藥物產(chǎn)生的心理依賴。然而，在中國大腦伏隔核（nucleus accumbens, NAc）外科損毀術(shù)由于相關(guān)的倫理學(xué)爭議和可能出現(xiàn)的副作用，在2004年已經(jīng)停止繼續(xù)施行。腦深部電刺激（deep brain stimulation, DBS）術(shù)由于其創(chuàng)傷小、具有可逆性可調(diào)節(jié)性等優(yōu)點，被應(yīng)用于降低復(fù)吸率的藥物成癮方面的實驗研究。同時，阿片依賴患者往往容易產(chǎn)生焦慮、煩躁、抑郁等情緒，而這種負(fù)面不良情緒也是導(dǎo)致復(fù)吸的關(guān)鍵因素。抑郁癥的發(fā)生和慢性藥物成癮在神經(jīng)解剖和神經(jīng)生物學(xué)方面有著高度的關(guān)聯(lián)性，自身給藥系統(tǒng)對大鼠建立的自發(fā)覓藥行為能更準(zhǔn)確地模擬人類自發(fā)性覓藥和復(fù)吸，對研究藥物成癮機(jī)制以及藥物戒斷后出現(xiàn)的抑郁樣行為做了很好的鋪墊。 目的本實驗利用大鼠建立嗎啡自身給藥模型，觀察復(fù)吸后戒斷期的大鼠行為學(xué)變化，評估自身給藥模型的建立，分析抑郁焦慮行為與慢性藥物依賴的關(guān)系；同時，對嗎啡依賴大鼠實施雙側(cè)NAc-DBS，分析NAc區(qū)Δ FosB的表達(dá)變化，為NAc-DBS治療藥物依賴提供分子生物學(xué)證據(jù)。 方法 1、18只大鼠隨機(jī)分為三組，包括DBS組（n=6,實施頸靜脈插管和電極植入手術(shù)，嗎啡給藥，DBS），Sham組（n=6,實施頸靜脈插管和電極植入手術(shù)，嗎啡給藥），Control組（n=6,實施頸靜脈插管和電極植入手術(shù)，給予生理鹽水），觀察DBS組大鼠在高頻電刺激期（160Hz，1h/d,7d）的覓藥行為變化，然后進(jìn)行取腦，切片，免疫組化染色，觀察伏隔核區(qū)Δ FosB的表達(dá)。 2、建立大鼠嗎啡自身給藥模型，16只大鼠隨機(jī)分為對照組和模型組，每組8只。2組大鼠全部行右側(cè)頸靜脈置管術(shù)。模型組8只采用自身給藥訓(xùn)練建立嗎啡成癮模型，復(fù)燃戒斷后進(jìn)行藥物戒斷癥狀評價，分別用大腦系數(shù)，曠場實驗（open field test），糖水消耗實驗，食物消耗量及體重變化，評估嗎啡戒斷后第3d大鼠的行為學(xué)表現(xiàn)。 結(jié)果 1、成癮大鼠在高頻電刺激期,覓藥行為明顯減少；免疫組化染色后觀察到DBS組大鼠NAc區(qū)Δ FosB的表達(dá)相對于Sham和Control組明顯減少。 2、自身給藥大鼠在復(fù)燃后的戒斷期里，飲食量和體重降低，，在復(fù)燃后戒斷的第3d，大腦系數(shù)降低，曠場試驗評分、糖水消耗量、1％蔗糖偏愛百分比（P＜0.05）較正常對照組均降低。 結(jié)論 1、雙側(cè)NAc-DBS抑制嗎啡成癮大鼠的覓藥行為以及NAc區(qū)Δ FosB的表達(dá)，證實Δ FosB可能是慢性成癮轉(zhuǎn)換機(jī)制的關(guān)鍵分子的觀點。 2、自身給藥模型大鼠在復(fù)燃后戒斷期中戒斷癥狀明顯并導(dǎo)致抑郁行為，可作為戒斷后抑郁實驗?zāi)Ｐ筒榻鋽嗪笠钟舻闹委熖峁⿲嶒灮A(chǔ)。
【圖文】：

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文rtex，PFC）、扣帶回（cingulate cortex）,以及杏仁核（amygdala），這些結(jié)構(gòu)癥患者的情緒情感變化起著重要作用[25,26]。Wayne C Drevets[27]對抑郁癥患者進(jìn)行了神經(jīng)影像學(xué)研究，研究發(fā)現(xiàn)在杏仁核、腹側(cè)前扣帶回（ACC）、前額葉PFC）、腹側(cè)紋狀體（ventral striatum）、內(nèi)側(cè)丘腦（medial thalamus）中的腦（cerebral blood flow, CBF）呈現(xiàn)異常影像(圖 1)。某種程度上，在這些腦的異常影像出現(xiàn)在情緒狀態(tài)依賴的關(guān)聯(lián)區(qū)域，這些區(qū)域的神經(jīng)電生理活動可抑郁癥狀的情緒和認(rèn)知表現(xiàn)。通過抗抑郁藥物治療，一些患者的情緒狀態(tài)發(fā)，然而通過 CBF 和新陳代謝的測試發(fā)現(xiàn)，在癥狀減輕的同時，這些結(jié)構(gòu)的測并沒有完全恢復(fù)正常，猜測大腦可能已經(jīng)發(fā)生神經(jīng)重塑等適應(yīng)性改變。所以的這些多個區(qū)域的互相聯(lián)系和作用在抑郁癥的形成中發(fā)揮重要的作用。

乙醇 5minX2 次、二甲苯 10minX2 次。13.樹膠封片。鏡下放大 40×觀察Δ FosB在 NAc 中的表達(dá)。2.8 統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)均以 x ±SD 表示，每一項行為學(xué)測試結(jié)果單獨用 t 檢驗，采用 SPSS18 軟件。P<0.05 具有統(tǒng)計學(xué)差異。3 結(jié)果3.1 成癮模型的建立在大鼠自身給藥訓(xùn)練后，對比 DBS 組（n=6）、假刺激組（n=6）和空白對照組（n=6），DBS 組和假刺激組的觸鼻頻率均比空白對照組顯著增加（p<0.01），并趨于穩(wěn)定,建模成功。（圖 2）
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.61

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 王舉磊,高國棟,王學(xué)廉,王慶豐,李維新;伏隔核的外殼部和核心部毀損對大鼠嗎啡覓藥行為的影響(英文)[J];中國臨床康復(fù);2004年31期

2 劉菲;劉新社;;ΔFosB在慢性藥物依賴中調(diào)控作用的研究進(jìn)展[J];中國藥物依賴性雜志;2010年02期

本文編號：2524708