【摘要】：目的：觀察高膽固醇血癥在阿爾茨海默病(AD)發(fā)生中的作用及藏藥柳茶提取物的治療效應(yīng)。 方法：依數(shù)字表法將SD大鼠隨機(jī)分為4組：Ⅰ為正常對照組、Ⅱ?yàn)锳D模型組、Ⅲ為高膽固醇并AD組、Ⅳ為柳茶治療組。觀察各組大鼠精神、皮毛、飲食及活動等一般狀況；生化法檢測血和腦總膽固醇含量；Bielschowsky染色觀察海馬神經(jīng)原纖維纏結(jié),HE染色觀察大腦皮層及海馬淀粉樣蛋白沉積及神經(jīng)元損傷狀況；實(shí)時(shí)熒光定量法檢測海馬及皮層組織中膽固醇代謝相關(guān)基因APOE、CYP46的表達(dá)；Western-blot法檢測Tau蛋白在ser396位點(diǎn)磷酸化水平。 結(jié)果：與Ⅰ組相比,Ⅱ、Ⅲ組動物精神萎靡,食欲欠佳,皮毛粗糙,尤以Ⅲ組為甚,Ⅳ組精神好轉(zhuǎn),食欲增加,皮毛較順滑。與Ⅰ組比較,Ⅱ組血膽固醇含量無顯著差異,Ⅲ組明顯高于Ⅱ組(P0.05)；Ⅳ組含量均低于Ⅱ、Ⅲ組。與Ⅰ組相比Ⅱ、Ⅲ組腦膽固醇含量顯著升高,Ⅲ組更為明顯；柳茶治療后Ⅳ組腦膽固醇水平下降,與Ⅲ組相比有顯著性差異(P0.05)。Ⅱ、Ⅲ組大鼠海馬及皮層組織可見核深染、固縮,神經(jīng)元丟失,并出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)及淀粉樣蛋白沉積等典型AD病理形態(tài)學(xué)變化,其中Ⅲ組大鼠變化更嚴(yán)重。與Ⅱ、Ⅲ組相比,Ⅳ組海馬及皮層組織神經(jīng)元排列相對整齊、緊密,極少見到神經(jīng)纖維纏結(jié)和淀粉樣蛋白沉積。與Ⅰ組相比,Ⅱ、Ⅲ組APOE mRNA表達(dá)量均增加(P0.01),且Ⅲ組APOE mRNA表達(dá)量高于Ⅱ組(P0.01),Ⅳ組表達(dá)量明顯下降至接近Ⅰ組水平(P0.01)；與Ⅰ組相比,Ⅱ、Ⅲ組CYP46mRNA表達(dá)量均減少(P0.01),而Ⅳ組則明顯呈高表達(dá)(P0.01)。與Ⅰ組相比Ⅱ、Ⅲ組磷酸化的Tau蛋白表達(dá)量升高,且Ⅲ組更為明顯,Ⅳ組磷酸化的Tau蛋白表達(dá)量顯著下降。 結(jié)論：高膽固醇血癥不僅能夠促進(jìn)淀粉樣蛋白沉積形成老年斑,還能通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)膽固醇代謝關(guān)鍵基因APOE和CYP46的表達(dá)加劇Tau蛋白磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結(jié),加重神經(jīng)元丟失等AD病理學(xué)變化。柳茶提取物因有效降低了動物血和腦中膽固醇含量,故使AD大鼠腦組織中神經(jīng)元丟失、淀粉樣蛋白沉積以及神經(jīng)纖維纏結(jié)等病理學(xué)變化得以改善,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)APOE和CYP46mRNA的表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 方傳勤;周華東;李敬誠;李靜;張猛;王延江;高長越;鄧娟;;高膽固醇飲食對AD模型大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶的影響[J];重慶醫(yī)學(xué);2007年09期

2 吳敏霞;Tau蛋白異常磷酸化與阿爾茨海默病的關(guān)系[J];海峽藥學(xué);2004年02期

3 劉倩;吳為輝;李人望;鄭一哲;趙玉芬;李艷梅;;載脂蛋白E與阿爾茲海默病的相關(guān)研究進(jìn)展[J];化學(xué)進(jìn)展;2007年12期

4 游元元,柏川,王天志;藏藥柳茶的化學(xué)成分研究[J];華西藥學(xué)雜志;2004年02期

5 陶婷婷,柏川,王天志,杜蕾蕾;藏藥柳茶揮發(fā)油化學(xué)成分的研究[J];華西藥學(xué)雜志;2004年03期

6 陳璐;陶婷婷;王天志;;RP-HPLC測定藏藥柳茶中阿魏酸和異阿魏酸的含量[J];華西藥學(xué)雜志;2006年02期

7 孫秀蘭,謝桂琴,田蘇平,陳啟盛;紅景天素改善D-半乳糖-Aβ腦內(nèi)注射老年癡呆模型鼠的行為障礙[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2003年06期

8 劉昕,潘興斌,王蔭棠,燕玉霞,封士蘭,潘宣;柳茶對小鼠抗氧化能力及免疫器官影響的實(shí)驗(yàn)觀察[J];蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1994年03期

9 潘興斌,劉昕,竇玉安;柳茶提取物對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能及對白細(xì)胞介素—2產(chǎn)生的影響[J];蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1995年04期

10 姚莉;焦海勝;李曉強(qiáng);;柳茶對高脂血癥大鼠血脂、超氧化物歧化酶及丙二醛的影響[J];蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年02期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 方傳勤;高膽固醇對AD大鼠認(rèn)知功能影響及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

2 朱瑩瑩;擬老年癡呆大鼠模型嗅覺系統(tǒng)相關(guān)改變的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 許晶;膽固醇對早老性癡呆轉(zhuǎn)基因動物模型APP加工及Aβ生成的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

2 米東華;膽固醇代謝與阿爾茨海默病、帕金森癡呆的關(guān)系研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

3 黎凱鋒;阿爾茨海默病與CYP19基因、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性的相關(guān)性分析[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

，

本文編號：2454534