【摘要】：目的:研究AD雙轉(zhuǎn)基因(APPswe/PS1d E9)小鼠側(cè)腦室注射質(zhì)粒p NGB后,過表達腦紅蛋白(neuroglobin,NGB)對Aβ誘導的AD小鼠腦中細胞凋亡的影響及其潛在機制。方法:將24只鑒定后的13月齡AD雙轉(zhuǎn)基因陽性小鼠(雌雄各半)隨機分為對照組、側(cè)腦室注射生理鹽水+pc DNA3.1(1 g/L)組和側(cè)腦室注射pc DNA3.1(1 g/L)+p NGB組。采用免疫組化檢測鼠腦Aβ1-42表達情況,TUNEL染色檢測腦內(nèi)細胞的凋亡情況;Western blot檢測鼠腦內(nèi)與凋亡密切相關的cleaved caspase-3、caspase-9以及PI3K、p-Akt、Akt的蛋白水平。結(jié)果:與對照組和注射生理鹽水組比較,注射p NGB組小鼠腦內(nèi)Aβ1-42的表達明顯受到抑制(P0.01),TUNEL染色陽性細胞數(shù)也明顯減少(P0.01);過表達NGB能夠明顯抑制腦組織內(nèi)cleaved caspase-3和caspase-9的蛋白表達(P0.01),促進Akt磷酸化水平的增強(P0.01)。結(jié)論:p NGB過表達能夠明顯抑制Aβ的生成并抑制Aβ誘導的細胞凋亡,其機制可能與激活PI3K/Akt通路進而抑制與凋亡密切相關的cleaved caspase-3和caspase-9的表達有關。
[Abstract]:Aim: to study the effect of overexpression of brain erythrin (neuroglobin,NGB) on apoptosis of AD mice induced by A 尾 and its potential mechanism after injection of plasmid p NGB into the lateral ventricle of AD double transgenic (APPswe/PS1d E9) mice. Methods: Twenty-four 13-month-old AD double transgenic positive mice (male and female) were randomly divided into control group, intracerebroventricular injection of normal saline pc DNA3.1 (1 g / L) group and lateral ventricle injection of pc DNA3.1 (1 g / L) p NGB group). The expression of A 尾 1-42 in the brain was detected by immunohistochemistry, the apoptosis of brain cells was detected by TUNEL staining, and the protein levels of cleaved caspase-3,caspase-9 and PI3K,p-Akt,Akt, which were closely related to apoptosis, were detected by; Western blot. Results: compared with the control group and the saline group, the expression of A 尾 1-42 in the brain of the mice injected with p NGB was significantly inhibited (P0.01), TUNEL staining positive cells were also significantly decreased (P0.01). Overexpression of NGB could significantly inhibit the expression of cleaved caspase-3 and caspase-9 protein in brain tissue (P0.01) and enhance the level of Akt phosphorylation (P0.01). Conclusion the overexpression of: p NGB can significantly inhibit the formation of A 尾 and the apoptosis induced by A 尾. The mechanism may be related to the activation of the PI3K/Akt pathway and the inhibition of the expression of cleaved caspase-3 and caspase-9, which are closely related to apoptosis.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學神經(jīng)科學研究中心病理教研室;
【基金】：國家自然科學基金青年科學基金資助項目(No.81100948)
【分類號】：R749.16

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本文編號：2405483