【摘要】：研究背景 血管性癡呆(VaD)是由腦血管病變引起腦司記憶、認(rèn)知以及行為的部位循環(huán)障礙、腦組織損傷所致的獲得性癡呆綜合征,是繼阿爾茨海默病(AD)之后第二常見的癡呆。隨著人口老齡化,VaD的發(fā)病呈上升趨勢。VaD患者嚴(yán)重影響其自身的生活質(zhì)量,給家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān),龐大的患者群體也給醫(yī)療衛(wèi)生體系和社會服務(wù)體系帶來了巨大的挑戰(zhàn)。治療VaD、改善患者的病情迫在眉睫。因此,大量研究開始關(guān)注VaD的治療藥物。Richard A Hansen將多個隨機對照試驗進行薈萃分析證實,膽堿酯酶抑制劑(CHEI)治療輕、中度AD有效,而研究發(fā)現(xiàn)VaD患者也存在膽堿能受損,與AD患者相似,那么CHEI是否對VaD患者有效,便成為近年來研究的熱點。 膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊,已被證實對AD患者有效,但對VaD患者是否有效仍存在爭議。截至目前,已出現(xiàn)了多項關(guān)于多奈哌齊治療VaD的臨床試驗,然而,由于每項研究納入的病例有限,且試驗劑量不一致,尚不能為多奈哌齊治療VaD提供充分的證據(jù)。本薈萃分析納入已發(fā)表的關(guān)于多奈哌齊治療VaD的隨機對照試驗,對其治療VaD患者的療效進行評價,并對其劑量相關(guān)性進行分析。 研究目的 評價多奈哌齊治療VaD的療效及其劑量相關(guān)性。 研究方法 以"donepezil and vascular dementia"為關(guān)鍵詞,檢索Pubmed、Cochrane Library、 EMbase,搜索有關(guān)多奈哌齊治療血管性癡呆的隨機對照試驗,并通過已檢索的綜述、研究及會議報道的參考文獻進行補充檢索。評價試驗質(zhì)量,按照預(yù)先制定的納入標(biāo)準(zhǔn)納入相關(guān)的研究,從中提取有關(guān)試驗方法、患者用藥、患者臨床特點、試驗結(jié)果及不良反應(yīng)的信息,利用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的RevMan5.1.4.0軟件進行薈萃分析,評價多奈哌齊治療VaD患者的療效及劑量相關(guān)性。 研究結(jié)果 經(jīng)過層層篩選,共有4個臨床對照試驗(包括2315例輕至中度臨床很可能VaD或可能VaD患者)納入本次薈萃分析。其中786例患者接受安慰劑治療,399例患者接受多奈哌齊5mg／d,1130例患者接受多奈哌齊10mg／d。每項研究Jadad評分均≥3分；3項臨床研究時間為24周,1項臨床研究時間為18周；4項臨床試驗均采用了ADAS-cog對患者認(rèn)知功能改善情況進行評估,結(jié)果表明：多奈哌齊5mg／d(WMD-1.16,95%CI：-1.67—-0.65,P0.00001)及l(fā) Omg／d(WMD-2.17,95%CI：-2.97—-1.36,P0.00001)認(rèn)知功能改善程度均優(yōu)于安慰劑,多奈哌齊5mg／d與10mg／d認(rèn)知功能改善程度無顯著差異(WMD-0.50,95%CI：-1.27-0.28,P=0.21)。設(shè)立多奈哌齊5mg／d組的試驗中有三個采用了簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE),僅有兩個試驗報告了具體數(shù)據(jù),結(jié)果表明多奈哌齊5mg／d療效優(yōu)于安慰劑(WMDO53,95%CI：0.18-0.89,P=0.003)；設(shè)立多奈哌齊10mg／d的試驗中有三個采用了MMSE,但僅有兩個試驗報告了具體數(shù)據(jù),結(jié)果表明多奈哌齊10mg／d療效與安慰劑無顯著差異(WMDO73,95%CI：-0.01—1.48,P=0.05)。設(shè)立多奈哌齊5mg／d組的試驗中有三個采用了臨床癡呆評分總和量表(CDR-SB)進行臨床總體評價,結(jié)果表明多奈哌齊5mg／d與安慰劑無明顯差異(WMD-0.10,95%CI：-0.26-0.07,P=0.27)；設(shè)立多奈哌齊1Omg／d組的試驗中有三個采用了CDR-SB進行臨床總體評價,結(jié)果表明多奈哌齊10mg／d療效優(yōu)于安慰劑(WMD-0.29,95%CI：-0.49—-0.09,P=0.005)。兩個試驗采用了阿爾茨海默病功能評估及變化量表(ADFACS)評估受試者的日常生活能力,結(jié)果表明多奈哌齊5mg／d與安慰劑無明顯差異(WMD-0.73,95%CI：-1.52-0.06,P-=0.07),10mg／d療效優(yōu)于安慰劑(WMD-0.95,95%CI：-1.73—-0.17,P=0.02),而多奈哌齊10mg／d與5mg／d療效無明顯差異(WMD-0.21,95%CI：-0.98-0.57,P=0.60)。 結(jié)論 多奈哌齊對輕至中度血管性癡呆的療效較小,且無劑量相關(guān)性。本薈萃分析尚不足以支持多奈哌齊廣泛用于血管性癡呆的治療。
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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.1

【參考文獻】

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本文編號：2368444