【摘要】：第一部分新型抗精神病藥物對首發(fā)未用藥精神分裂癥認(rèn)知和臨床療效及兩者的關(guān)系 目的：探討首發(fā)未用藥精神分裂癥患者奧氮平、利培酮或阿立哌唑6個(gè)月的認(rèn)知療效和臨床療效及兩種療效的關(guān)系。 方法：本研究為隨機(jī)、開放的臨床藥物試驗(yàn)。研究對象包括符合診斷和統(tǒng)計(jì)手冊第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition,DSM-IV)入組標(biāo)準(zhǔn)的100例未用藥首發(fā)精神分裂患者和年齡、性別、受教育年限與患者組相匹配的60例健康志愿者作為正常對照組。患者隨機(jī)分為奧氮平組(32例,劑量2.5-20mg)、利培酮組(34例,劑量1-4mg)和阿立哌唑組(34例,劑量5-20mg)。采用成套認(rèn)知檢測、陽性和陰性癥狀評定量表分別對入組的首發(fā)未用藥精神分裂癥患者進(jìn)行基線和治療6個(gè)月的認(rèn)知評估和精神癥狀評估。正常對照組只進(jìn)行基線的成套認(rèn)知測驗(yàn)。6個(gè)認(rèn)知測驗(yàn)分別評估5個(gè)不同的認(rèn)知領(lǐng)域�；羝战鹚乖~匯學(xué)習(xí)測驗(yàn)-修訂版(Hopkins Verbal Learning Test-Revised, HVLT-R)評價(jià)詞語學(xué)習(xí)與記憶領(lǐng)域；簡易視覺空間記憶測試-修訂版(Brief Visuospatial Memory Test—Revised, BVMT-R)評價(jià)視覺學(xué)習(xí)與記憶領(lǐng)域；空間廣度測驗(yàn)(Spatial span subtes, SSS)評價(jià)非詞語工作記憶領(lǐng)域；詞語流暢性測驗(yàn)-動物命名(Verbal Fluency Test, VF, animal naming)和數(shù)字符號編碼(Digit symbol coding, DSC)測驗(yàn)共同評價(jià)處理速度領(lǐng)域；Stroop色-詞測驗(yàn)評價(jià)選擇性注意領(lǐng)域。將完成6個(gè)月試驗(yàn)患者的認(rèn)知測驗(yàn)和臨床測評數(shù)據(jù)及正常對照的認(rèn)知測驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入SPSS15.0(SPSS, Chicago, IL)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：(1)74例患者完成了整個(gè)試驗(yàn)。三組在認(rèn)知總分和4個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域(處理速度、工作記憶、選擇性注意和視覺學(xué)習(xí))方面(z值)均存在明顯的認(rèn)知改善。配對t檢驗(yàn)顯示三組認(rèn)知總分隨著治療時(shí)間是改善的,奧氮平：t(26)=-2.12,P=0.044；利培酮：t(22)=-5.48,P0.001；阿立哌唑：t(23)=-3.43,P=0.002。配對t檢驗(yàn)顯示奧氮平有兩個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域改善,處理速度(t(26)=-2.11, P=0.045)和選擇性注意(t(26)=-3.30,P=0.003)；利培酮在5個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域均存在改善,詞語學(xué)習(xí)和記憶(t(22)=-2.25,P=0.035)、處理速度(t(22)=-4.05, P=0.001)、視覺學(xué)習(xí)與記憶(t(22)=-4.59,P0.001)、選擇性注意(t(22)=-4.42,P0.001)、工作記憶(t(23)=-2.61,P=0.016)；阿立哌唑存在兩個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的改善,視覺學(xué)習(xí)與記憶(t(23)=-2.48,P=0.021)和工作記憶(t(23)=-2.61,P=0.016)。在治療六個(gè)月后,盡管三抗精神病藥物組×?xí)r間交互作用顯示在認(rèn)知總分z分改變存在顯著性差異(P=0.034),但經(jīng)過Bonferroni多重比較矯正后,這種顯著性差異消失。(2)在治療六個(gè)月后,對整個(gè)樣本進(jìn)行認(rèn)知成績改變分和PANSS陽性分及陰性分改變進(jìn)行Pearson相關(guān)分析,顯示三組新型抗精神病藥物的認(rèn)知總分改變和單個(gè)領(lǐng)域認(rèn)知改變(z值)與治療相關(guān)的PANSS陽性分及陰性分改變不存在相關(guān)性(所有P0.134)。分別對單個(gè)治療組也進(jìn)行了Pearson相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)只有利培酮組處理速度成績改變與PANSS陽性分改變成顯著正相關(guān)(r=0.44,P=0.037)和奧氮平組選擇注意成績改變與PANSS陽性分改變成顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.41,P=0.033),未發(fā)現(xiàn)認(rèn)知成績改變與PANSS陰性分改變的相關(guān)性(所有P0.11)。(3)在基線和治療6個(gè)月后與正常對照組相比,獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)顯示三組患者HVLT-R、VF、DSC、 Stroop色-詞測驗(yàn)指標(biāo)分均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.01)。 結(jié)論：(1)三種新型抗精神病藥物對首發(fā)未用藥精神分裂癥患者具有改善特定認(rèn)知領(lǐng)域的特點(diǎn),但總的認(rèn)知功能改善相似；認(rèn)知癥狀療效與陰性癥狀療效可能不具有關(guān)聯(lián)性。(2)首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)過新型抗精神病藥物進(jìn)行治療后,認(rèn)知成績?nèi)圆钣谡φ?認(rèn)知損害可能為精神分裂癥的核心癥狀。圖6幅,表9個(gè),參考文獻(xiàn)73篇。 第二部分首發(fā)未用藥精神分裂癥腦灰質(zhì)體積與認(rèn)知癥狀的關(guān)系 目的：探討首發(fā)未用藥精神分裂癥患者腦灰質(zhì)體積與認(rèn)知癥狀的關(guān)系。 方法：本研究為病例對照研究。對符合研究標(biāo)準(zhǔn)的45例首發(fā)未用藥精神分裂癥患者和39例年齡、性別、受教育年限與其相匹配的健康志愿者分別進(jìn)行認(rèn)知功能的評定和磁共振掃描(Magnatic Resonance Imaging scan, MRI)。認(rèn)知檢測包括霍普斯金詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)-修訂版(HVLT-R)、簡易空間視覺學(xué)習(xí)測驗(yàn)修訂版(BVMT-R)、詞語流暢性測驗(yàn)-動物命名(VF, animal naming)、空間廣度測驗(yàn)(SSS)。使用三維(3D)結(jié)構(gòu)磁共振成像技術(shù)對上述研究對象進(jìn)行進(jìn)行原始數(shù)據(jù)采集。采用基于體素的形態(tài)測量(voxel-based morphometry, VBM)方法比較兩組灰質(zhì)體積的差異。將提取的感興趣區(qū)腦灰質(zhì)體積和其他數(shù)據(jù)輸入SPSS15.0軟件包(SPSS, Chicago, IL)作進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：(1)兩組HVLT-R、BVMT-R、SSS和VF檢測成績采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),精神分裂組4個(gè)認(rèn)知檢測的成績均低于正常對照組,存在顯著性差異,其中HVLT-R (t=4.24, P0.001)、 BVMT-R(t=5.57, P0.001、SSS (t=2.56, P0.012)、VF (t=5.73,P0.001)。(2)與健康對照相比,患者組在左腦島、右側(cè)海馬、右顳中回、左舌回、左顳中回、左顳極、左顳上回、右中扣帶、右前扣帶回、梭狀回、左顳下回、左額下回、左枕中回、角回、右側(cè)腦島、左側(cè)海馬等腦區(qū)體積下降。提取大于50個(gè)像素的腦區(qū)作為感興趣區(qū),按aal (automated anatomical labeling)分區(qū)有左腦島、右腦島、左前扣帶回、右前扣帶回、右側(cè)海馬、左側(cè)海馬、右側(cè)海馬旁回、右側(cè)杏仁核、左枕下回、左顳上回、左上顳極、左顳中回、左顳下回,精神分裂癥組與正常對照相比,各個(gè)腦區(qū)灰質(zhì)體積均有顯著性差異(P均小于0.001)。(3)對患者組認(rèn)知檢測成績與上述提取的感興趣區(qū)灰質(zhì)體積做相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)HVLT-R成績和SSS檢測成績均與左前扣帶回灰質(zhì)體積(r=0.39,P=0.01；r=0.39,P=0.01)、右前扣帶回灰質(zhì)體積(r=0.32,P=0.036；r=0.38,P=0.012)和右側(cè)島葉灰質(zhì)體積(r=0.34,P=0.03；r=0.39,P=0.01)存在正相關(guān)。 結(jié)論：(1)首發(fā)未用藥精神分裂癥患者存在廣泛的腦灰質(zhì)體積下降,包括額葉、顳葉、枕葉、杏仁核和扣帶回；并且也存在認(rèn)知功能異常,兩者之間存在相關(guān)。(2)首發(fā)精神分裂癥患者的前扣帶回和腦島灰質(zhì)體積減少可能是認(rèn)知損害的病理基礎(chǔ)之一。圖7幅,表4個(gè),
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.3

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本文編號：2304683