發(fā)布時間：2018-10-29 12:25

【摘要】：隨著當(dāng)今醫(yī)學(xué)水平的快速發(fā)展，人類的壽命被人為延長的同時也帶來了許多公共安全問題，阿爾茨海默�。ˋlzheimer disease，AD）就是其中最主要的問題之一。AD是一種漸進的神經(jīng)退行性疾病，其主要病理學(xué)特征為β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）和tau蛋白的異常積累形成的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。AD最顯著的臨床癥狀是漸進式的學(xué)習(xí)記憶能力減退、認(rèn)知功能下降及社會適應(yīng)能力降低。目前，由于AD的病因及發(fā)病機制尚不明確且影響因素較多，所以，還沒有找到能夠有效治療AD的藥物及手段。 我們以前的初步研究發(fā)現(xiàn)，在水迷宮實驗中，水溶性人參寡糖（water-solubleginseng oligosaccharides，WGOS）能夠明顯縮短東莨菪堿（scopolamine，scop）誘導(dǎo)的空間學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的逃避潛伏期，增加穿越隱匿平臺的次數(shù)，表明WGOS可以改善癡呆小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。同時研究證實，WGOS能夠抑制scop誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠海馬中乙酰膽堿酯酶的活性，進而升高海馬內(nèi)乙酰膽堿的含量來改善癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶。本實驗在此基礎(chǔ)上，進一步從行為學(xué)、形態(tài)學(xué)和免疫學(xué)三方面探討WGOS對scop誘導(dǎo)的AD動物模型的神經(jīng)保護作用及其可能機制，為預(yù)防和治療AD提供理論依據(jù)。 實驗?zāi)康模和ㄟ^新事物識別實驗進一步探討WGOS對scop誘導(dǎo)的AD小鼠的行為改善作用，并從抑制炎癥反應(yīng)的角度探討WGOS的神經(jīng)保護作用機制。 實驗方法：實驗動物選用健康成年的ICR小鼠，腹腔注射scop誘導(dǎo)學(xué)習(xí)記憶障礙的AD小鼠模型。實驗中將動物隨機分為六組：正常對照組（Saline組）、單獨給藥組（WGOS40組、WGOS80組）、模型組（Scop組）和治療組（WGOS40+Scop組、WGOS80+Scop組）。首先，通過新事物識別實驗，觀察記錄WGOS對scop誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的認(rèn)知識別行為的影響。然后，采用酶聯(lián)免疫吸附法（Elisa）檢測比較各組小鼠海馬組織及血清中炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）的表達(dá)水平。最后，用免疫組織化學(xué)染色方法觀察小鼠海馬中星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化及激活數(shù)量。 實驗結(jié)果：①新事物識別實驗證明WGOS能夠明顯改善scop誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶障礙。小鼠在新事物識別實驗的訓(xùn)練階段和測試階段，各組之間識別新舊事物的總時間沒有不同，然而在識別新事物的時間上就出現(xiàn)了顯著差異。與Saline組相比，，Scop組新事物識別時間減少，鑒別指數(shù)明顯降低；而與Scop組相比，WGOS40+Scop組和WGOS80+Scop組能夠顯著增加小鼠對新事物的識別時間，鑒別指數(shù)明顯增加，并接近于Saline組。②Elisa實驗證明，scop能夠明顯提高小鼠海馬及血清中炎癥因子IL-1β的水平，也能明顯提高血清中TNF-α的水平，但對海馬TNF-α影響不明顯，表明WGOS40與WGOS80兩個劑量能夠壓抑scop誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。③GFAP染色顯示，scop能夠激活海馬中星形膠質(zhì)細(xì)胞，40mg/kgWGOS能夠明顯抑制scop引發(fā)的星形膠質(zhì)細(xì)胞激活。 實驗結(jié)論：WGOS能顯著改善scop誘導(dǎo)癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，并能夠抑制細(xì)胞炎癥因子IL-1β、TNF-α的表達(dá)和星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，從而抑制中樞系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)進程。因此，WGOS有望用于AD的早期預(yù)防或輕度認(rèn)知障礙的治療，從而阻止或延遲AD的發(fā)生和神經(jīng)退行性的進程。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2297689