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miR-137基因單核苷酸多態(tài)性位點與環(huán)境因素在精神分裂癥中的研究

發(fā)布時間:2018-10-24 08:02
【摘要】:[目的]:精神分裂癥是一種重性精神疾病,該病遺傳度高、異質(zhì)性高。目前尚停留在各種假說階段,目前傾向的觀點認為精神分裂癥是基因和環(huán)境共同作用的結(jié)果。本研究探索miR-137基因多態(tài)性rs1625579位點及童年創(chuàng)傷與精神分裂癥的發(fā)病相關(guān)性。隨后探索自然和社會因素與精神分裂癥發(fā)病的相關(guān)性。[方法]:本研究納入195例符合DSM-Ⅳ診斷標準的穩(wěn)定期精神分裂癥患者以及183例性別、年齡匹配的正常對照組。采用質(zhì)譜法方法對miR-137基因多態(tài)性rs1625579位點進行分型,收集所有受試者的一般人口學(xué)資料及圍產(chǎn)期環(huán)境易感因素,并評估所有被試的童年期創(chuàng)傷經(jīng)歷。使用SPSS軟件分析患者組和健康對照組之間基因多態(tài)性rsl625579位點的等位基因和基因型頻率差異、童年創(chuàng)傷經(jīng)歷差異、環(huán)境與發(fā)病年齡、基因和環(huán)境交互作用(GXE)的相關(guān)性。最后,建立二項logistic回歸模型評價miR-137基因型、家族史、母孕期營養(yǎng)不良、母孕期病毒感染童年、創(chuàng)傷經(jīng)歷對精神分裂癥發(fā)病的影響。[結(jié)果]:1.遺傳研究結(jié)果:由于rs1625579位點的GG基因型頻率較低,因此合并GG和GT組,并與TT組進行比較,精神分裂癥組和對照組之間的等位基因頻率(x2=2.041, P =0.147)和基因型頻率(x2=2.520,P =0.112)無顯著差異;用生存函數(shù)Kaplan-Meier分析基因型與首發(fā)年齡差異(GG+GT=19.91±4.6和 TT=21.57±7.54 歲),并經(jīng)LogRank 檢驗(P=0.182)。2.童年期創(chuàng)傷經(jīng)歷在患者組和對照組間的比較:患者組的軀體虐待分(PA)、軀體忽視分(PN)、情感虐待分(EA)、情感忽視分(EN)、性虐待分(SA)、不良家庭環(huán)境分(FA)及童年創(chuàng)傷總分(CTQ)均顯著高于對照組(P值均0.001)。3.根據(jù)發(fā)病年齡將精神分裂癥患者分為早發(fā)型(發(fā)病年齡≤18歲)和非早發(fā)型(發(fā)病年齡18歲),選用Logistic回歸模型,納入性別、精神疾病家族史、母孕期營養(yǎng)不良、母孕期病毒感染、基因型對精神分裂癥的發(fā)病年齡進行回歸分析,結(jié)果示:母孕期營養(yǎng)不良(OR=2. 43, P=0. 04)、母孕期病毒感染(OR=0. 23,P=0. 003)對發(fā)病年齡有顯著影響,性別(P=0. 75)、家族史(P=0.90)、基因型(P=0.08)三者與發(fā)病年齡無統(tǒng)計學(xué)意義4. miR137基因rs1625579位點與童年創(chuàng)傷經(jīng)無交互作用(P0.05)。5.選用logistic回歸分析顯示,精神疾病家族史(OR=5.05, P=0.002),母孕期營養(yǎng)不良(OR=2,22,P=0.03)、母孕期病毒感染(OR=3.91,P=0.01),CTQ 量表得分(OR=1.09,P0.01)對精神分裂癥的發(fā)病有顯著影響,本研究示miR-137基因型(P=0.19)對精神分裂癥發(fā)病無影響。[結(jié)論]:1. miR-137基因多態(tài)性rs1625579位點等位基因頻率、基因型頻率在精神分裂癥組和對照組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義;2.miR-137基因多態(tài)性rs1625579位點中GG+GT基因型(含G等位基因)和TT基因型(含T等位基因)與精神分裂癥的首發(fā)年齡無關(guān);3.童年創(chuàng)傷包括軀體虐待、軀體忽視、情感虐待、情感忽視、性虐待、不良家庭環(huán)境與對照組比較,精神分裂癥患者以上指標得分均顯著高于正常對照組(P0.05)4. miR137基因rs1625579位點與童年創(chuàng)傷無交互作用。5.對照組相比較,精神疾病家族史、母孕期營養(yǎng)不良、母孕期感冒或病毒感染、童年創(chuàng)傷是精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險因素。母孕期病毒感染者早發(fā)性精神分裂癥的風(fēng)險高,而母孕期營養(yǎng)不良者非早發(fā)型精神分裂癥風(fēng)險高。提示精神分裂癥是一種基因和環(huán)境多種因素交互作用的結(jié)果。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R749.3

【參考文獻】

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1 張艷卿;童年創(chuàng)傷經(jīng)歷評定量表的編制[D];山東大學(xué);2006年



本文編號:2290803

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