【摘要】：背景和目的：血管性認知障礙(vascular cognitive impairment, VCI)是由腦血管危險因素、明顯或不明顯的腦血管病引起的從輕度認知障礙到癡呆的一類臨床常見綜合征。卒中后認知障礙(post stroke cognitive impairment, PSCI)作為其最常見的一類,其發(fā)生機制仍不明確,導致其早期診斷及治療的困難性。近些年來,越來越多的研究結果表明VaD和AD在發(fā)病機制及病理學改變上存在諸多重疊現(xiàn)象。在腦卒中動物模型和VaD患者腦組織均發(fā)現(xiàn)BACE1表達增加和Aβ42沉積現(xiàn)象。NEP作為主要的Aβ降解酶,在AD患者體內表達降低,可能在VaD患者體內也有著同樣改變。sRAGE作為RAGE的可溶性片段,也可能是VaD和AD的生物學標志。APOE ε4等位基因是遲發(fā)型AD的重要危險因素,在很多臨床研究中也被認為是VaD的危險因素。本研究的目的就是驗證我們的假設：BACE1、sRAGE和NEP的血清含量變化早于卒中后認知障礙的臨床表現(xiàn),且與APOE基因型有顯著的相關性。 方法：152名新發(fā)缺血性腦卒中患者,癥狀持續(xù)6-72小時,并為頭顱CT或MRI證實。NIHSS及mRs評估神經功能缺損程度；入院后立即快速抽取靜脈血進行分子標志物的檢測；于卒中發(fā)生后2周左右進行神經心理學評估；Pearson's相關系數及l(fā)ogistic回歸分析評估分子標志物與認知障礙的相關性。 結果：152名初發(fā)缺血性腦卒中患者,分成以下四組：腦卒中組64例,血管性認知障礙非癡呆組37例,血管性癡呆組36例及混合性癡呆組15例。40例正常健康人作為對照組。結果發(fā)現(xiàn)存在認知障礙各組相對于正常對照組及腦卒中組,血清sRAGE含量明顯下降,BACE1及NEP則呈現(xiàn)相反的趨勢。研究還提示認知障礙各組APOE ε3/ε4基因型和ε4等位基因比例均明顯高于腦卒中組和正常對照組。相關性分析結果提示血清sRAGE、BACE1和NEP水平與神經心理學評估呈現(xiàn)顯著相關性。然而,Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)只有sRAGE和BACE1可以作為預測血管性認知障礙是否發(fā)生的標志。結論：BACE1和sRAGE可能是卒中后認知障礙的早期診斷分子靶標。
[Abstract]:Background and objective: vascular cognitive impairment (vascular cognitive impairment, VCI) is a common clinical syndrome from mild cognitive impairment to dementia caused by cerebrovascular risk factors, obvious or insignificant cerebrovascular diseases. (post stroke cognitive impairment, PSCI) is the most common type of post-stroke cognitive impairment, and its mechanism is still unclear, which leads to the difficulty of early diagnosis and treatment. In recent years, more and more studies have shown that VaD and AD have many overlapping phenomena in pathogenesis and pathological changes. The increased expression of BACE1 and the deposition of A 尾 42 were found in both the animal model of stroke and the brain tissue of VaD patients. As the main A 尾 -degrading enzyme, the expression of NEP decreased in the patients with AD, and it may have the same change in the patients with VaD. SRAGE is the soluble fragment of RAGE. APOE 蔚 4 allele is an important risk factor for delayed AD and is also considered to be a risk factor for VaD in many clinical studies. The aim of this study was to verify our hypothesis that the changes in serum levels of BACE1,sRAGE and NEP were earlier than the clinical manifestations of post-stroke cognitive impairment and were significantly correlated with APOE genotypes. Methods: the symptoms of 152 newly diagnosed ischemic stroke patients lasted 6 to 72 hours and were confirmed by cranial CT or MRI. NIHSS and mRs were used to evaluate the degree of neurological impairment, and the venous blood samples were taken immediately after admission for the detection of molecular markers. Neuropsychological evaluation was performed about 2 weeks after stroke, and the correlation between molecular markers and cognitive impairment was evaluated by Pearson's correlation coefficient and logistic regression analysis. Results: 152 patients with primary ischemic stroke were divided into four groups: stroke group (n = 64), vascular cognitive impairment group (n = 37), vascular dementia group (n = 36) and mixed dementia group (n = 15). The results showed that the levels of serum sRAGE in the groups with cognitive impairment were significantly lower than those in the normal control group and stroke group, while BACE1 and NEP showed a reverse trend. The results also indicated that APOE 蔚 3 / 蔚 4 genotype and 蔚 4 allele ratio in cognitive impairment group were significantly higher than those in stroke group and normal control group. The results of correlation analysis suggested that serum sRAGE,BACE1 and NEP levels were significantly correlated with neuropsychological evaluation. However, Logistic regression analysis showed that only sRAGE and BACE1 could be used as markers to predict the occurrence of vascular cognitive impairment. Conclusion: BACE1 and sRAGE may be molecular targets for early diagnosis of post-stroke cognitive impairment.
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R749.1

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本文編號：2280878