【摘要】：目的肌細胞增強因子2(myocyte enhancer factor 2,MEF2)轉錄因子家族由于有調節(jié)突觸數量的功能,因此在記憶和學習過程中起著至關重要的作用。MEF2C(myocyte enhancer factor 2C)被認為是淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)水解過程的調節(jié)者,阿爾茨海默病(Alzheimer‘s disease,AD)的重要病理生理特點,β-淀粉樣蛋白(amyloid-β,Aβ),就是在這個過程中產生的。在高加索人群中開展的一項大型全基因組關聯研究已經證實MEF2C基因的功能性位點rs190982和遲發(fā)型阿爾茨海默病(Late-onset Alzheimer‘s disease,LOAD)的發(fā)病有關系。本研究旨在闡明MEF2C的位點rs190982與中國北方漢族人群遲發(fā)型阿爾茨海默病的相關性。方法我們采用大樣本病例-對照研究方法,在中國北方漢族人群納入2332名研究對象,其中LOAD病例組984例,對照組1348例。LOAD的診斷由兩名及以上神經病學專家根據美國神經病學、語言障礙和卒中研究所—老年性癡呆和相關疾病學會制定的 很可能AD(probable)‖標準來確診。對照組從各合作醫(yī)院的體檢中心收集,兩組研究對象在年齡、性別方面匹配。我們應用SNPscan技術對MEF2C基因的功能性位點rs190982進行基因型分析,應用多路連接酶檢測反應(multiplex ligase detection reaction,i MLDR)技術對載脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因多態(tài)性位點進行基因型分析。我們采用SPSS16軟件進行統計學分析,分析了MEF2C基因rs190982等位基因及基因型頻率在LOAD與對照組分布的差別以及將樣本按照脂蛋白Eε4(APOEε4)攜帶狀態(tài)分層后在兩組研究人群頻率分布的差別。同時,我們進行了多因素Logistic回歸分析,即校正潛在的混雜因素(年齡、性別、載脂蛋白Eε4攜帶狀態(tài))影響,以及去除混雜因素(年齡、性別)后再將人群按APOEε4攜帶狀態(tài)分層,在不同的遺傳模式中MEF2C基因rs190982位點與LOAD的關聯性分析。我們還評估了rs190982位點與APOEε4之間的相互作用對患LOAD風險的影響。當P≤0.05時,則為有統計學意義差異。我們通過計算比值比(odds ratios,OR)和95%可信區(qū)間(95%confidence intervals,95%CI)的數值來分析MEF2C rs190982與遲發(fā)型阿爾茨海默病發(fā)病風險相關性的強度。與此同時,我們通過Stata V.12.0軟件對82507例來源于不同種族的人群進行了薈萃分析,以進一步探討MEF2C基因rs190982位點和遲發(fā)型AD的相關性。I2的數值用作評估研究的異質性對我們結果的影響。結果LOAD組人群與對照組人群在年齡(P=0.242)、性別(P=0.088)方面的差異無統計學意義。正如所料,LOAD病人的MMSE評分(11.99±6.198)明顯低于健康人群(28.99±0.124;P0.001)。APOEε4基因的頻率在兩組之間有明顯差別,并且是LOAD的易感基因(OR=2.409,95%CI=1.960-2.962,P0.001)。MEF2C rs190982等位基因及基因型頻率在LOAD與對照組分布的差別以及將樣本按照脂蛋白Eε4分層后在兩組的差別均無顯著統計學意義(等位基因:P=0.862;基因型:P=0.861)。經多因素Logistic回歸分析去除混雜因素(年齡、性別、APOEε4)影響后,MEF2C基因rs190982等位基因頻率和基因型分布在兩組之間的差異也無統計學意義。去除混雜因素影響(年齡、性別)后,再將人群按照APOEε4攜帶狀態(tài)進行分層后分析,rs190982位點在APOEε4攜帶者和非攜帶者中均不影響LOAD的發(fā)生。我們也未發(fā)現rs190982位點與APOE基因之間有相互作用。最后,我們進行的關于rs190982位點與LOAD關系的薈萃分析中發(fā)現,當不按照種群分層時,包含82507例來源于不同種族人群的薈萃分析證實此位點可降低LOAD的發(fā)病風險(OR=0.93,95%CI=0.90-0.95)。包含78418例高加索人群的薈萃分析同樣證實了rs190982位點可以降低LOAD的發(fā)病風險(OR=0.92,95%CI=0.90-0.95)的結論。然而,當我們僅對4089例漢族人員進行薈萃分析時,我們沒有發(fā)現MEF2C基因rs190982與LOAD的發(fā)病風險有任何關系(OR=1.03,95%CI=0.90-1.18)。結論我們的研究發(fā)現:在中國北方漢族人群中,MEF2C基因rs190982位點和遲發(fā)型阿爾茨海默病的發(fā)病風險無關。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R749.16

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本文編號：2264637