【摘要】：應(yīng)激是機(jī)體對內(nèi)部或外界各種刺激所產(chǎn)生的一種非特異性應(yīng)答反應(yīng)的總和。適度應(yīng)激能夠促使人體進(jìn)行合理的自我心理和生理狀態(tài)的調(diào)整,有助于提高機(jī)體的適應(yīng)能力和活動效率。然而過強(qiáng)的應(yīng)激或者長期慢性應(yīng)激狀態(tài),均會累及我們的心身健康和生活質(zhì)量。面對同樣或相類似的應(yīng)激因素,不同的個體表現(xiàn)出的適應(yīng)能力是不同的,這與身體素質(zhì)、健康狀況、個人經(jīng)歷以及對待事物的不同評價等相關(guān),即為應(yīng)激反應(yīng)的個體差異性及主觀性。已經(jīng)證實,老化個體更容易患有神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,同時,機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化可以波及大腦對應(yīng)激的反應(yīng)。那么,腦老化伴隨的一系列腦組織結(jié)構(gòu)和功能變化是否會促使機(jī)體對應(yīng)激的反應(yīng)更加強(qiáng)烈?應(yīng)激造成的認(rèn)知功能下降是否受到腦老化的影響,其機(jī)制有哪些?雖然大量研究探索了應(yīng)激反應(yīng)對腦功能的影響,但慢性應(yīng)激與老化和認(rèn)知功能的關(guān)系及相關(guān)機(jī)制仍需要進(jìn)一步探究。不可預(yù)知性慢性溫和應(yīng)激(UCMS)是研究應(yīng)激相關(guān)機(jī)制較為理想的模型,采用多種不同的心理和/或環(huán)境應(yīng)激源,模擬與人類環(huán)境相似的應(yīng)激狀況,是目前比較常用和公認(rèn)的模型。連續(xù)數(shù)周的慢性應(yīng)激可使動物表現(xiàn)出應(yīng)激相關(guān)的各種病理性表現(xiàn),包括情緒、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)化學(xué)以及行為學(xué)等方面的變化。SAMP8小鼠表現(xiàn)為較早出現(xiàn)的認(rèn)知下降(快速老化),并出現(xiàn)與阿爾茨海默病類似的神經(jīng)病理改變,是研究老化較為理想的模型。SAMR1小鼠無快速老化的相關(guān)特征,通常作為SAMP8的對照組。Morris水迷宮測試和新異物體識別實驗是較為經(jīng)典的測定嚙齒類動物認(rèn)知功能的實驗方法,分別用于評價與海馬相關(guān)的空間及情景記憶等方面的認(rèn)知功能變化。突觸可塑性在出生后隨著發(fā)育逐漸變化,成年時相對穩(wěn)定,老年階段緩慢退化。海馬的突觸可塑性在學(xué)習(xí)和記憶的形成、神經(jīng)變性性疾病的發(fā)展過程中起到了重要的作用。海馬區(qū)突觸結(jié)構(gòu)和功能的變化可導(dǎo)致認(rèn)知功能的改變。因此,海馬突觸可塑性可視為腦老化相關(guān)認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。氟西汀是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑,主要用于抑郁癥的治療。已有研究報道,氟西汀可以對抗神經(jīng)元毒性,有效促進(jìn)神經(jīng)元的分化,提高突觸可塑性,具有神經(jīng)保護(hù)作用,改善認(rèn)知功能障礙。本課題組前期亦有研究結(jié)果顯示,氟西汀對于應(yīng)激后成年SD大鼠的認(rèn)知功能及抑郁情緒具有改善作用,而氟西汀對于應(yīng)激后老齡SAMP8小鼠認(rèn)知功能的影響還未有報道。本課題采用SAMP8小鼠和SAMR1小鼠作為研究對象,觀察不可預(yù)知性慢性溫和應(yīng)激對快速老化小鼠和老化抵抗小鼠的神經(jīng)病理學(xué)、學(xué)習(xí)記憶能力、突觸結(jié)構(gòu)可塑性的影響,并進(jìn)一步探討SSRI藥物氟西汀對于應(yīng)激后相關(guān)認(rèn)知功能障礙的治療作用,并探討相關(guān)機(jī)制。第一部分 慢性應(yīng)激對SAMP8小鼠認(rèn)知功能和神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)的影響目的:觀察不可預(yù)知性慢性溫和應(yīng)激對SAMR1和SAMP8小鼠的神經(jīng)病理學(xué)和學(xué)習(xí)記憶能力的影響,明確快速老化小鼠和老化抵抗小鼠的大腦對應(yīng)激的耐受力是否存在差異。方法:1采用6月齡雄性SAMR1及SAMP8小鼠,隨機(jī)分為四組:1)R1(SAMR1小鼠不接受應(yīng)激處理);2)UCMS+R1(SAMR1小鼠接受應(yīng)激處理);3)P8(SAMP8小鼠不接受應(yīng)激處理);4)UCMS+P8(SAMP8小鼠接受應(yīng)激處理)。UCMS處理連續(xù)4周,建立慢性應(yīng)激模型。2記錄在應(yīng)激操作開始前和4周的應(yīng)激操作結(jié)束后行為學(xué)開始前的體重,分別記錄為應(yīng)激前和應(yīng)激后的體重,反應(yīng)小鼠的整體狀態(tài)。3完成4周的慢性應(yīng)激后,采用新異物體識別實驗和Morris水迷宮實驗觀察各組小鼠的認(rèn)知功能。4行為學(xué)實驗后通過透射電子顯微鏡觀察各組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元及突觸的超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果:1應(yīng)激操作開始前,兩組SAMR1小鼠之間的體重?zé)o明顯差異(P0.05),兩組SAMP8小鼠之間的體重?zé)o明顯差異(P0.05)。應(yīng)激結(jié)束后,SAMR1小鼠與SAMR1應(yīng)激組小鼠之間體重?zé)o明顯差異(P0.05);與SAMP8組的小鼠相比,UCMS+P8組小鼠體重明顯下降(P0.05)。以上結(jié)果表明,慢性應(yīng)激對SAMR1小鼠的體重?zé)o明顯影響,慢性應(yīng)激后SAMP8小鼠的體重下降。2新異物體識別實驗結(jié)果顯示,在1小時和24小時的時間測試各組小鼠對兩個物體的總觸碰時間沒有明顯的差異(P0.05)。在1小時和24小時測試結(jié)果顯示,SAMR1小鼠與SAMR1應(yīng)激組小鼠的認(rèn)知指數(shù)相比無明顯差異(P0.05);SAMP8組的小鼠的認(rèn)知指數(shù)與SAMR1小鼠相比降低(P0.05),同時,與SAMP8組的小鼠相比,UCMS+P8組小鼠的認(rèn)知指數(shù)明顯下降(P0.05)。3 MWM水迷宮實驗評價了各組小鼠海馬依賴性的空間學(xué)習(xí)記憶能力。定位巡航實驗結(jié)果顯示,R1組和UCMS+R1組小鼠的逃避潛伏期無顯著的差異(P0.05)。與R1組小鼠相比,P8組小鼠的逃避潛伏期明顯延長(P0.05)。然而,慢性應(yīng)激進(jìn)一步增加了延長的逃避潛伏期(P0.05,UCMS+P8 vs P8組)。在空間探索實驗中,我們撤去水下隱形平臺。R1組和UCMS+R1組小鼠的穿越平臺次數(shù)無顯著差異(P0.05)。與R1組小鼠相比,P8組小鼠穿越平臺的次數(shù)明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。UCMS+P8組小鼠的穿越平臺次數(shù)進(jìn)一步減少(P0.05,UCMS+P8 vs P8組)。上述結(jié)果說明SAMP8小鼠的老化因素導(dǎo)致了其的認(rèn)知功能下降,而慢性應(yīng)激進(jìn)一步加劇了SAMP8小鼠的認(rèn)知功能障礙,而本實驗采用的應(yīng)激方案對SAMR1小鼠的認(rèn)知功能無明顯影響。4透射電子顯微鏡觀察了各組小鼠之間海馬CA1區(qū)神經(jīng)元和突觸超微結(jié)構(gòu)的差異。SAMR1組小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞膜清晰可見,細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)及核糖體分布均勻,線粒體膜及線粒體嵴結(jié)構(gòu)清晰完整,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈現(xiàn)片層狀或管泡狀,高爾基復(fù)合體由單層膜構(gòu)成4-8個平行排列的扁囊,中間形成囊腔,細(xì)胞核核質(zhì)分布均勻;突觸數(shù)量較多,突觸前膜、后膜及間隙結(jié)構(gòu)清晰,突觸之間的鏈接部位明顯,突觸小泡數(shù)量豐富。UCMS+R1組小鼠海馬神經(jīng)元較SAMR1組無明顯改變,細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)偶爾可見脂肪滴及脂褐素;UCMS+R1組小鼠與SAMR1組比較,突觸結(jié)構(gòu)無明顯改變。SAMP8組小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞膜尚完整,細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)及核糖體分布尚均勻,線粒體嵴膜部分融合,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度腫脹,部分高爾基復(fù)合體膜結(jié)構(gòu)模糊,細(xì)胞核和核膜結(jié)構(gòu)尚完整,細(xì)胞質(zhì)和胞核出現(xiàn)水腫;突觸結(jié)構(gòu)欠清晰,偶爾可見突觸前末端腫脹。UCMS+P8組小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞膜模糊不清,細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)水腫,基質(zhì)不均勻,線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體等各種細(xì)胞器數(shù)量均減少,線粒體嵴膜融合嚴(yán)重,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒。胞核內(nèi)染色質(zhì)邊集、核膜模糊。突觸前膜腫脹并破壞,突觸后膜增厚,突觸間隙模糊。第二部分 慢性應(yīng)激對SAMP8小鼠突觸可塑性相關(guān)標(biāo)志物的影響目的:觀察SAMR1及SAMP8小鼠海馬部位突觸可塑性相關(guān)標(biāo)志物的蛋白和m RNA水平的表達(dá),從而探討慢性應(yīng)激后相關(guān)的分子生物學(xué)機(jī)制,明確SAMP8小鼠應(yīng)激耐受力下降的原因。方法:1動物分組及模型制備同第一部分。2蛋白印跡(Western blotting)實驗方法觀察各組小鼠海馬PSD95、SYN、BDNF和Trk B蛋白水平的表達(dá)。3 RT-PCR實驗方法觀察各組小鼠海馬PSD95、SYN、BDNF和Trk B m RNA的表達(dá)。結(jié)果:1慢性應(yīng)激對小鼠海馬PSD95和SYN蛋白和m RNA水平的影響。與SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠海馬PSD95和SYN蛋白的表達(dá)降低(P0.05)。R1組和UCMS+R1組小鼠海馬PSD95和SYN蛋白的表達(dá)無顯著差異,應(yīng)激對SAMR1小鼠海馬突觸可塑性相關(guān)蛋白的表達(dá)無明顯影響(P0.05)。與P8組相比,UCMS+P8組小鼠海馬PSD95和SYN蛋白表達(dá)水平進(jìn)一步降低(P0.05)。RT-PCR結(jié)果與Western blotting類似。PSD95和SYN m RNA在SAMR1組海馬的表達(dá)明顯高于SAMP8小鼠,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與P8組小鼠相比,UCMS+P8組小鼠海馬PSD95和SYN m RNA的表達(dá)明顯下降(P0.05),而R1組和UCMS+R1組之間海馬m RNA的表達(dá)無明顯差異。結(jié)果顯示UCMS后SAMP8小鼠海馬PSD95和SYN m RNA及蛋白的表達(dá)下降。2慢性應(yīng)激對小鼠海馬BDNF和Trk B蛋白的影響。與SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠海馬BDNF和Trk B蛋白的表達(dá)降低(P0.05)。R1組和UCMS+R1組小鼠海馬BDNF和Trk B蛋白的表達(dá)沒有顯著的差異,應(yīng)激對SAMR1小鼠海馬BDNF和Trk B蛋白的表達(dá)無明顯影響(P0.05)。與P8組相比,UCMS+P8組小鼠海馬BDNF和Trk B蛋白表達(dá)水平進(jìn)一步降低(P0.05)。RT-PCR結(jié)果與Western blotting類似。BDNF和Trk B m RNA在SAMR1組海馬的表達(dá)明顯高于SAMP8小鼠,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與P8組小鼠相比,UCMS+P8組小鼠海馬BDNF和Trk B m RNA的表達(dá)明顯下降(P0.05),而R1組和UCMS+R1組之間海馬m RNA的表達(dá)無明顯差異。結(jié)果表明UCMS后SAMP8小鼠海馬BDNF和Trk B m RNA及蛋白的表達(dá)下降。第三部分 氟西汀對慢性應(yīng)激后SAMP8小鼠認(rèn)知功能的影響及相關(guān)機(jī)制探討目的:利用UCMS小鼠模型研究SSRI藥物氟西汀對于應(yīng)激后相關(guān)認(rèn)知功能障礙的治療作用,并探討相關(guān)機(jī)制。方法:1采用6月齡雄性SAMR1及SAMP8小鼠,隨機(jī)分為四組:1)R1組(SAMR1小鼠不接受應(yīng)激處理);2)P8組(SAMP8小鼠不接受應(yīng)激處理);3)UCMS組(SAMP8小鼠接受應(yīng)激處理);4)Flu組(應(yīng)激的SAMP8小鼠接受氟西汀治療)。2慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激(UCMS)的干預(yù)及藥物治療UCMS組小鼠接受隨機(jī)排列的低強(qiáng)度的社會和環(huán)境應(yīng)激源的應(yīng)激處理,每天隨機(jī)挑選2-3種應(yīng)激源,連續(xù)應(yīng)激6周。應(yīng)激源同第一部分。氟西汀用0.9%氯化鈉配置成終濃度2mg/ml。應(yīng)激2周后,氟西汀組的小鼠接受氟西汀腹腔注射,每周7天,連續(xù)治療4周,氟西汀使用量為20mg/kg(10ml/kg)。其它組小鼠接受同等量的生理鹽水腹腔注射。3記錄在應(yīng)激操作開始前和應(yīng)激6周的應(yīng)激操作結(jié)束后(氟西汀治療結(jié)束后)行為學(xué)開始前的體重,分別記錄為應(yīng)激前和應(yīng)激后的體重,反應(yīng)小鼠的整體狀態(tài)。4氟西汀治療結(jié)束后,采用蔗糖偏愛實驗觀察各組小鼠的抑郁狀態(tài),Morris水迷宮實驗觀察各組小鼠的認(rèn)知功能。5行為學(xué)實驗后通過透射電子顯微鏡觀察各組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元及突觸的超微結(jié)構(gòu)。6蛋白印跡(Western blotting)實驗方法觀察各組小鼠海馬PSD95、SYN、BDNF和Trk B蛋白水平的表達(dá)及Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)。7 RT-PCR實驗方法觀察各組小鼠海馬PSD95、SYN、BDNF和Trk B m RNA的表達(dá)。結(jié)果:1應(yīng)激操作開始前,各組SAMP8小鼠之間的體重?zé)o明顯差異(P0.05)。應(yīng)激后,與SAMP8組的小鼠相比,UCMS組小鼠體重明顯下降(P0.05);與UCMS組小鼠,Flu組小鼠的體重明顯增多(P0.05)。以上結(jié)果說明,慢性應(yīng)激使SAMP8小鼠體重減輕,而給予氟西汀治療后小鼠體重增加。2蔗糖飲水實驗:與P8組相比,UCMS組小鼠的蔗糖偏愛值明顯下降(P0.05);與UCMS組相比,Flu組小鼠的蔗糖偏愛值明顯增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。上述結(jié)果說明慢性應(yīng)激導(dǎo)致了SAMP8小鼠抑郁樣狀態(tài)的產(chǎn)生,而氟西汀的治療改善了其抑郁表現(xiàn)。3 MWM水迷宮實驗評價了各組小鼠海馬依賴性的空間學(xué)習(xí)記憶能力。定位巡航實驗結(jié)果顯示,與R1組小鼠相比,P8組小鼠的逃避潛伏期明顯延長(P0.05)。然而,慢性應(yīng)激進(jìn)一步增加了延長的逃避潛伏期(P0.05,UCMS vs P8組),與UCMS組相比,Flu組小鼠的逃避潛伏期縮短(P0.05)。在空間探索實驗中,我們撤去水下隱形平臺。與R1組小鼠相比,P8組小鼠穿越平臺的次數(shù)明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);接受慢性應(yīng)激處理的SAMP8小鼠的穿越平臺次數(shù)進(jìn)一步減少(P0.05,UCMS+P8 vs P8組);與UCMS組相比,Flu組小鼠的穿越平臺次數(shù)明顯增多(P0.05)。上述結(jié)果說明慢性應(yīng)激進(jìn)一步加劇了SAMP8小鼠的認(rèn)知功能障礙,而氟西汀的治療改善了其認(rèn)知功能的損傷。4氟西汀治療改善了慢性應(yīng)激后SAMP8小鼠腦內(nèi)海馬CA1區(qū)神經(jīng)元及突觸的受損情況。5與SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠海馬PSD95和SYN蛋白和m RNA的表達(dá)降低(P0.05);與P8組相比,UCMS組小鼠海馬PSD95和SYN蛋白和m RNA的表達(dá)水平進(jìn)一步降低(P0.05);與UCMS組相比,Flu組小鼠海馬PSD95和SYN蛋白和m RNA的表達(dá)水平升高(P0.05)。結(jié)果說明UCMS降低了SAMP8小鼠海馬PSD95和SYN蛋白和m RNA的表達(dá),而氟西汀治療逆轉(zhuǎn)了應(yīng)激后蛋白和m RNA表達(dá)的變化。6與SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠海馬BDNF和Trk B蛋白和m RNA的表達(dá)降低(P0.05);與P8組相比,UCMS組小鼠海馬BDNF和Trk B蛋白和m RNA的表達(dá)水平進(jìn)一步降低(P0.05);與UCMS組相比,Flu組小鼠海馬BDNF和Trk B蛋白和m RNA的表達(dá)水平升高(P0.05)。結(jié)果說明UCMS降低了SAMP8小鼠海馬BDNF和Trk B蛋白和m RNA的表達(dá),而氟西汀治療逆轉(zhuǎn)了應(yīng)激后BDNF和Trk B蛋白和m RNA表達(dá)的變化。7氟西汀對各組小鼠海馬凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax的表達(dá)的影響。與SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠海馬Bcl-2蛋白的表達(dá)降低(P0.05);與P8組相比,UCMS組小鼠海馬Bcl-2蛋白表達(dá)水平進(jìn)一步降低(P0.05);與UCMS組相比,Flu組小鼠海馬Bcl-2蛋白表達(dá)水平升高(P0.05)。與SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠海馬Bax蛋白的表達(dá)增多(P0.05);與P8組相比,UCMS組小鼠海馬Bax蛋白表達(dá)水平進(jìn)一步增多(P0.05);與UCMS組相比,Flu組小鼠海馬Bax蛋白表達(dá)水平降低(P0.05)。結(jié)果說明UCMS后SAMP8小鼠海馬Bcl-2蛋白的表達(dá)降低,海馬Bax蛋白表達(dá)升高,而氟西汀治療逆轉(zhuǎn)了慢性應(yīng)激后蛋白表達(dá)的變化。結(jié)論:1 SAMP8小鼠與SAMR1小鼠相比,其認(rèn)知功能下降,神經(jīng)元及突觸超微結(jié)構(gòu)受損。行為學(xué)及電鏡結(jié)果顯示,連續(xù)4周的慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激對SAMR1小鼠的認(rèn)知功能、神經(jīng)元及突觸超微結(jié)構(gòu)無明顯影響,卻導(dǎo)致SAMP8小鼠的認(rèn)知障礙加重,伴隨著神經(jīng)元及突觸超微結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損。說明慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激對兩種小鼠的認(rèn)知功能及神經(jīng)病理的影響并不相同,6月齡SAMR1小鼠對慢性應(yīng)激具有良好的調(diào)控力,而同月齡SAMP8小鼠的應(yīng)激耐受力則出現(xiàn)明顯下降,提示老化的個體應(yīng)激耐受力下降,對應(yīng)激的損傷更加敏感。2與6月齡的SAMR1小鼠相比,同月齡的SAMP8小鼠接受慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激后,海馬突觸相關(guān)蛋白、BDNF-Trk B的表達(dá)進(jìn)一步減少。在內(nèi)源性因素(老化)和外源性因素(UCMS作用)的共同作用下,老化小鼠表現(xiàn)出對應(yīng)激的耐受力降低,海馬突觸可塑性及BDNF-Trk B信號通路受損可能是慢性應(yīng)激后SAMP8小鼠認(rèn)知功能下降的相關(guān)神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。我們的研究加強(qiáng)了對老年個體慢性應(yīng)激相關(guān)認(rèn)知功能損害的認(rèn)識,可能為認(rèn)知功能障礙或癡呆的有效防治提供更多的理論依據(jù)。3本研究利用氟西汀治療改善了慢性應(yīng)激后SAMP8小鼠的抑郁狀態(tài)及認(rèn)知功能障礙,同時改善了其海馬神經(jīng)元和突觸的超微結(jié)構(gòu)。氟西汀發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的生物學(xué)機(jī)制是多通路的。氟西汀治療提高了慢性應(yīng)激后SAMP8小鼠突觸相關(guān)蛋白的表達(dá),海馬突觸結(jié)構(gòu)可塑性的改善和凋亡途徑的抑制可能是氟西汀治療改善應(yīng)激后SAMP8小鼠認(rèn)知功能損傷的潛在機(jī)制。同時BDNF-Trk B信號通路的激活可能在氟西汀治療改善慢性應(yīng)激后SAMP8小鼠突觸可塑性和抑制凋亡途徑的過程中發(fā)揮重要作用。這些研究為慢性應(yīng)激后認(rèn)知功能障礙的治療提供了更多依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749

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2 金麗英;郭宗君;楊學(xué)偉;;慢性應(yīng)激對大鼠學(xué)習(xí)能力和決策行為的影響[A];第十一屆全國心理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2007年

3 姚海燕;施桂蘭;王任燁;陳亮;徐英;庫寶善;;慢性應(yīng)激大鼠模型的應(yīng)用與改進(jìn)[A];第十二屆全國神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2006年

4 郝文宇;楊楠;朱海波;劉雁勇;劉赫;左萍萍;;梔子粗提物治療慢性應(yīng)激致抑郁模型小鼠的機(jī)制研究[A];中國藥理學(xué)會第十次全國學(xué)術(shù)會議�？痆C];2009年

5 畢麗麗;鄒偉;唐小卿;;硫化氫在慢性應(yīng)激所致海馬神經(jīng)損傷中的意義[A];中南地區(qū)第八屆生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要匯編[C];2012年

6 熊微;侯公林;;慢性應(yīng)激大鼠生殖行為和睪丸細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變[A];增強(qiáng)心理學(xué)服務(wù)社會的意識和功能——中國心理學(xué)會成立90周年紀(jì)念大會暨第十四屆全國心理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2011年

7 張黎明;陳紅霞;張有志;宮澤輝;李云峰;;慢性應(yīng)激對大鼠海馬磷酸化微管相關(guān)蛋白(p-MAP-2)的影響[A];中國藥理學(xué)會第九次全國會員代表大會暨全國藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

8 畢波;王哲;金魁和;;慢性應(yīng)激對大鼠海馬bcl-xl表達(dá)的影響及應(yīng)激后的變化[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會精神神經(jīng)專業(yè)委員會成立大會暨第一屆學(xué)術(shù)會議論文集[C];2004年

9 盧峻;梁佳;韓止榮;圖婭;;電針百會、印堂穴對慢性應(yīng)激抑郁大鼠模型腦內(nèi)氨基酸含量的影響[A];2011中國針灸學(xué)會年會論文集（摘要）[C];2011年

10 朱悅;葉兆波;蔡智仁;董婷霞;詹華強(qiáng);;中藥復(fù)方開心散對慢性應(yīng)激抑郁大鼠腦中神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)營養(yǎng)因子的調(diào)控研究[A];中藥與天然藥高峰論壇暨第十二屆全國中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2012年

相關(guān)重要報紙文章 前4條

1 上海中醫(yī)藥大學(xué)教授 何裕民;長期糾結(jié) 引癌上身 促癌復(fù)發(fā)[N];保健時報;2012年

2 實習(xí)生 程鳳;慢性應(yīng)激引起DNA損傷機(jī)理揭開[N];科技日報;2011年

3 王雪飛;戰(zhàn)斗或逃跑 我們?nèi)绾螒?yīng)對壓力[N];健康報;2007年

4 楊孝文;青草味能減壓[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉韻資;FoxO蛋白在應(yīng)激致脂代謝紊亂中的作用及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 韓冰;慢性應(yīng)激對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能的作用機(jī)制及腦組織潛在代謝產(chǎn)物的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

3 王金華;慢性應(yīng)激對SAMP8小鼠認(rèn)知功能的影響及氟西汀的改善作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

4 彭云麗;慢性應(yīng)激誘發(fā)抑郁行為的炎性機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

5 武杰;組蛋白去乙�；�-2（HDAC2）在慢性應(yīng)激所致認(rèn)知損傷中的作用機(jī)制探討[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

6 孟宏;電針對慢性應(yīng)激疲勞證候模型大鼠神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2003年

7 紀(jì)倩;不同電針對慢性應(yīng)激抑郁大鼠海馬神經(jīng)營養(yǎng)因子及谷氨酸代謝相關(guān)蛋白的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 王榮平;TLR4信號通路在大鼠慢性應(yīng)激心肌損傷中作用的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

9 胡海燕;調(diào)肝治法影響慢性應(yīng)激大鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞分化機(jī)制的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 于琦;慢性應(yīng)激大鼠模型中醫(yī)證候性質(zhì)及其形成機(jī)理的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 胡葳葳;慢性應(yīng)激抑制大鼠基底外側(cè)杏仁核5-HT_2受體介導(dǎo)的長時程增強(qiáng)[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 崔栓龍;輔酶Q_(10)對慢性應(yīng)激大鼠實驗性牙周炎牙齦組織MMP-9和血清CTX-1表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 賈祥磊;慢性應(yīng)激對嗅覺缺失小鼠記憶及情緒的影響及嗅覺缺失對海馬CA1區(qū)LTD誘導(dǎo)的影響[D];昆明理工大學(xué);2015年

4 孫美玉;丹參多酚酸對慢性應(yīng)激后小鼠認(rèn)知功能的改善作用及其機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 唐偉;產(chǎn)前應(yīng)激加劇慢性子代應(yīng)激誘導(dǎo)的成年子鼠學(xué)習(xí)記憶損傷及機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

6 陳倩;急慢性應(yīng)激對小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的影響及腦內(nèi)NT-3的作用[D];曲阜師范大學(xué);2015年

7 麥乃鏗;高壓氧治療對慢性應(yīng)激大鼠的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

8 王正玉;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)妊娠期慢性應(yīng)激促進(jìn)子代成年后海馬Aβ形成及維生素D的保護(hù)作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

9 任雙;�；撬峋徑獯笫舐詰�(yīng)激的作用研究[D];沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

10 李洋;急慢性應(yīng)激對小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的影響及腦內(nèi)Wnt3a的表達(dá)[D];曲阜師范大學(xué);2016年

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本文編號：2135768