本文選題：xanomeline + SBG-PK-��； 參考：《華東師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)》2014年01期

【摘要】：研究了xanomeline新型衍生物SBG-PK-014對毒蕈堿型M1乙酰膽堿受體的激活能力以及對APP基因瑞典型突變體(APPsw)的α-剪切的作用.利用M1激動劑篩選細(xì)胞模型檢測了SBG-PK-014的EC_(50)和最大響應(yīng)倍數(shù)(FA_(max)),并在小鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤N2a細(xì)胞中同時過表達APPsW和M1受體分析了該化合物和xanomeline對sAPPα分泌的影響.結(jié)果顯示,SBG-PK-014的EC_(50)(40.2 nmol/L)與xanomeline(28.4 nmol/L)接近,但FA_(max)是xanomeline的3.5倍.SBG-PK-014通過激活M1受體促進APPsW的α-剪切,且在0.1μmol/L和1μmol/L的濃度下,其效果顯著強于同劑量的xanomeline.可見,SBG-PK-014比xanomeline更能有效地激活M1受體,還能促進APPsW的α-剪切和神經(jīng)保護性sAPPα的生成,在調(diào)節(jié)阿爾茨海默病的Aβ病理途徑上可能有一定潛力,值得進一步研究.
[Abstract]:The activation of muscarinic M1 acetylcholine receptor (ACHR) and the 偽 -shear effect of SBG-PK-014, a novel derivative of xanomeline, on APP gene Swedish mutant APPswwere studied. The M _ 1 agonist screening cell model was used to detect the SBG-PK-014 's ECS _ (50) and the maximum response multiple of Fasta. The effects of the compound and xanomeline on the secretion of sAPP 偽 were analyzed by overexpression of APPsW and M1 receptors in N2a cells of mouse neuroblastoma. The results showed that the EC_(50)(40.2 nmol / L of SBG-PK-014 and xanomeline(28.4 nmol / L) were close to those of xanomeline(28.4 nmol / L, but FASCH was 3.5 times as much as that of xanomeline. SBG-PK-014 promoted 偽 -shear of APPsW by activating M1 receptor. At the concentration of 0.1 渭 mol/L and 1 渭 mol/L, the effect of SBG-PK-014 was significantly better than that of xanomeline at the same dose. It can be seen that SBG-PK-014 can activate M1 receptor more effectively than xanomeline, and can also promote 偽 -shear and neuroprotective sAPP 偽 production of APPsW. SBG-PK-014 may have some potential in regulating A 尾 pathological pathway in Alzheimer's disease, and it deserves further study.
【作者單位】： 華東師范大學(xué)腦功能基因組學(xué)教育部重點實驗室;北京大學(xué)藥學(xué)院;復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(31000574,90713040) 國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)(2013CB530700)
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

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【共引文獻】

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9 郭U，

本文編號：1938883