本文選題：阿爾茨海默病 + SORL1　； 參考：《大連醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：背景阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一種以進行性認知功能障礙及行為損害為特征的中樞神經系統(tǒng)退行性病變。發(fā)生于老年和老年前期,是老年癡呆最常見的類型。AD典型的病理改變是神經原纖維纏結(neurofibrillary tangles,NFTs)、老年斑(senile plaque,SP)及神經元和突觸的喪失。AD由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用,且遺傳因素可高達60%-80%,但AD的病因及發(fā)病機制目前尚不明確。現(xiàn)有多種假說來解釋AD的病因及發(fā)病機制,其中影響較大的是β-淀粉樣蛋白(amyloid-β,Aβ)瀑布假說。Aβ是一種具有神經毒性的物質,其生成與清除失衡會導致神經元變性甚至癡呆。相關研究表明分揀蛋白相關受體L1(sortilin related receptor 1,SORL1)基因在晚發(fā)型阿爾茨海默病(late-onset Alzheimer disease,LOAD)患者大腦中的蛋白表達水平明顯低于正常對照組,其主要病理機制是SORL1參與淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)裂解轉化為Aβ的過程。最近的幾項大樣本的全基因組關聯(lián)研究(genome-wide association studies,GWAS)發(fā)現(xiàn)SORL1基因rs11218343位點的多態(tài)性與高加索人群中LOAD的易感性有顯著相關性。目的探討在北方漢族人群中,SORL1基因的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)是否與LOAD相關。方法采用病例對照研究方法,在中國北方漢族人群中,收集992例LOAD病例組和1358例健康對照組(年齡、性別匹配)作為研究對象。采取改進的多重高溫連接酶檢測反應(improved multiplex ligase detection reaction,i MLDR)技術,對SORL1基因的rs11218343位點和載脂蛋白E(Apolipoprotein E,APOE)基因進行基因分型。病例組與對照組在等位基因和基因型方面的差異性比較先應用卡方檢驗進行單因素分析。然后再建立Cox模型,校正年齡、性別等混雜因素后,在三種模型下(顯性模型、隱性模型、累加模型),進行Logistic回歸分析rs11218343位點與LOAD的相關性,結果用概率(P值)、比值比(odds ratio,OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)來表達。由于種族的差異性以及納入樣本數(shù)等問題會影響結論的準確性,我們進一步對目前發(fā)表的所有相關研究進行了薈萃(Meta)分析(共納入28804例LOAD病例和52954例健康對照)。結果數(shù)據(jù)結果顯示,在我國北方漢族人群中,SORL1基因rs11218343位點的多態(tài)性與LOAD有相關性(基因型P=0.028)。經Logistic回歸分析(去除年齡、性別、APOEε4等混雜因素),結果顯示rs11218343位點的最小等位基因C是LOAD的保護性因素(隱性模型:OR=0.641,95%CI=0.464 0.884,P=0.007;累加模型:OR=0.873,95%CI=0.765 0.996,P=0.043)。進一步將樣本按APOEε4分層后,rs11218343位點的最小等位基因C對LOAD發(fā)病風險的保護性作用僅存在于APOEε4非攜帶者人群中(隱性模型:OR=0.561,95%CI=0.386 0.815,P=0.002)。Meta分析結果顯示,在不同人群中rs11218343位點的最小等位基因C對LOAD的發(fā)病風險都是保護性作用(高加索人組:OR=0.77,95%CI=0.72 0.83;亞洲人組:OR=0.85,95%CI=0.79 0.91;總體人群:OR=0.81,95%CI=0.76 0.85)。結論本研究發(fā)現(xiàn),在中國北方漢族人群中,SORL1基因rs11218343的最小等位基因C能明顯降低LOAD的發(fā)病風險。并且這一結論通過meta分析在不同人群中得到驗證。
[Abstract]:Alzheimer disease ( AD ) is a kind of degenerative disease of the central nervous system characterized by progressive cognitive dysfunction and behavioral impairment . APOE)鍩哄洜榪涜鍩哄洜鍒嗗瀷.鐥呬緥緇勪笌瀵圭収緇勫湪絳変綅鍩哄洜鍜屽熀鍥犲瀷鏂歸潰鐨勫樊寮傛，

本文編號：1736370