本文關(guān)鍵詞： ISA 抗PDD Morris水迷宮 肌震顫 小鼠　出處：《青島大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的 采用經(jīng)典的東莨菪堿所致的小鼠快速癡呆模型,利用Morris水迷宮設(shè)備觀察2,3-吲哚醌(2,3-indolinedione,ISA)對癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用,并結(jié)合檳榔堿單次注射建立小鼠肌肉震顫帕金森病(PD)模型,記錄ISA預(yù)處理后,小鼠出現(xiàn)震顫的潛伏期和震顫持續(xù)時間,證明其抗帕金森病性癡呆(PDD)的作用。 方法 1.ISA對癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用 小鼠隨機分成7組,正常對照組(生理鹽水10ml·kg-1)、模型組、司來吉蘭組(1mg·kg-1)、腦復(fù)康組(300mg·kg-1)、ISA小、中、大劑量組(25,50,100mg·kg-1),,灌胃給藥連續(xù)28天,從第15天開始進(jìn)行尋找平臺訓(xùn)練,第22天用東莨菪堿造模并進(jìn)行正式水迷宮測試,記錄小鼠找到平臺的潛伏期和游泳路程,共測試5天。小鼠第27天停止水迷宮實驗1天,第28天后撤去平臺,記錄小鼠穿梭平臺的次數(shù),在平臺所在象限的游泳路程和游泳時間。 2.ISA對PD模型小鼠肌肉震顫時間及潛伏期的影響 小鼠隨機分為7組,正常對照組(生理鹽水10ml·kg-1)、溶劑組(西黃耆膠混懸液1.25%)、模型組、司來吉蘭組(10mg·kg-1)、ISA小、中、大劑量組(25,50,100mg·kg-1),每天灌胃一次,連續(xù)14天。于末次灌胃后24小時,除對照組外,其余六個組均給予檳榔堿25mg·kg-1后,每只小鼠從給藥至產(chǎn)生肉眼明顯可見的肌震顫的時間(震顫潛伏期),以及從肉眼明顯可見的肌肉震顫產(chǎn)生至消失所需時間(震顫持續(xù)時間),進(jìn)行統(tǒng)計分析。 3.ISA的急性毒性研究 小鼠隨機分為5組,每組10只,灌胃給藥容積0.5ml/20g體重,觀察給藥后6d各組動物的死亡和存活情況,計算死亡率和LD50。 結(jié)果 1.注射東莨菪堿后,模型組小鼠找到平臺的潛伏期和上臺前游泳路程顯著延長(p0.01)。測試5天中,司來吉蘭、腦復(fù)康和ISA中劑量(50mg·kg-1)均可縮短癡呆小鼠找到平臺的潛伏期和上臺前游泳路程(p0.05),可有效改善癡呆小鼠的學(xué)習(xí)能力,三者之間效果無差異；ISA小劑量(25mg·kg-1)和大劑量(100mg·kg-1)組小鼠潛伏期和上臺前路程與模型組無差異。 2.平臺撤掉后,司來吉蘭、腦復(fù)康和ISA中劑量(50mg·kg-1)組小鼠站臺穿梭次數(shù)、站臺所在象限游泳路程和站臺所在象限游泳時間較模型組有所增加(p0.05),記憶力改善明顯,三者之間效果無差異；ISA小劑量(25mg·kg-1)和大劑量(100mg·kg-1)組小鼠站臺穿越次數(shù)、站臺所在象限游泳路程和游泳時間與模型組無差異。 3.檳榔堿能引起小鼠肌震顫(p0.01),說明造模成功；與模型組相比,司來吉蘭組的肌震顫持續(xù)時間明顯縮短(p0.01),ISA25mg·kg-1與50mg·kg-1組的肌震顫持續(xù)時間也明顯縮短(p0.01)；ISA100mg·kg-1組肌震顫持續(xù)時間無改變(p0.05)；與司來吉蘭組相比,ISA25mg·kg-1與50mg·kg-1組縮短肌震顫持續(xù)時間的療效無差異(p0.05)。 4.檳榔堿出現(xiàn)明顯肌震顫的潛伏期較對照組顯著延長(p0.01),說明造模成功；與模型組相比,司來吉蘭組的肌震顫潛伏期明顯延長(p0.01)；ISA25mg·kg-1的肌震顫潛伏期也有所延長,但無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；ISA50mg·kg-1與100mg·kg-1組的肌震顫潛伏期無改變(p0.05)。 5.在本試驗劑量條件下,ISA對小鼠經(jīng)口灌胃給藥急性半數(shù)致死量LDso和95%可信限為：2.0546(1.6574～2.5496)g·kg-1。 結(jié)論 1.ISA能夠改善東莨菪堿所致癡呆小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,與臨床用藥作用效果對比無明顯差異。 2.ISA能夠縮短檳榔堿引起的小鼠肌震顫時間和潛伏期。 2.ISA具有抗PDD作用,而且天然低毒,結(jié)合以往研究結(jié)果,作用機制可能與其作用于單胺類神經(jīng)遞質(zhì),具有MAOI、抗炎、抗氧化、抗衰老、免疫增強和心血管保護(hù)作用等有關(guān)。
[Abstract]:objective
The mouse quickly using the classical model of dementia induced by scopolamine, the observation of 2,3- dioxoindoline using Morris water maze devices (2,3-indolinedione, ISA) improving effect on the ability of learning and memory in dementia mice, and combined with a single injection of arecoline in mice muscle tremor of Parkinson's disease (PD) model, ISA records after the pretreatment, the incubation period and the mice showed tremor tremor duration, prove the anti Parkinson's disease dementia (PDD) effect.
Method
Effect of 1.ISA on learning and memory ability of dementia mice
Mice were randomly divided into 7 groups, normal control group (saline 10ml kg-1), the model group, selegiline group (1mg - kg-1), piracetam group (300mg kg-1), ISA, in the large dose group (25,50100mg, kg-1), intragastric administration for 28 days, from fifteenth the day began to find platform training, twenty-second days with scopolamine modeling and formal water maze test, mice swimming time and distance to find the platform, a total of 5 test days. Mice twenty-seventh days to stop water maze for 1 days, twenty-eighth days later removed from the platform, to record the number of mice shuttle platform, in the platform quadrant swimming distance and time.
Effect of 2.ISA on the time and incubation period of muscle tremor in PD model mice
Mice were randomly divided into 7 groups, normal control group (saline 10ml kg-1), solvent group (tragacanthae rubber suspension 1.25%), model group, selegiline group (10mg kg-1), ISA, in the large dose group (25,50100mg - kg-1) by gavage, once a day, continuous in the last 14 days. 24 hours after intragastric administration, except the control group, the other six groups were treated with arecoline 25mg - kg-1, each mouse had apparent visible muscle tremor from administration to time (latency, and tremor) from the naked eye visible muscle tremor generated the required time to disappear (tremors duration), were analyzed.
Study on acute toxicity of 3.ISA
The mice were randomly divided into 5 groups, 10 in each group, and the volume of 0.5ml/20g weight was given to the stomach. The death and survival of the animals in each group of 6D were observed and the mortality and LD50. were calculated.
Result
After the 1. injection of scopolamine, were found in the model group the latency and swimming distance on the front of the stage was significantly prolonged (P0.01). The test in 5 days, selegiline dose, piracetam and ISA (50mg - kg-1) can shorten the incubation period and the dementia mice to find the platform on the stage of swimming distance (P0.05), which can effectively improve the learning abilities, no difference in effect between the three; small dose ISA (25mg - kg-1) and high dose (100mg / kg-1) mice and the latency stage anterior process and model group had no difference.
The 2. platform removed, selegiline, dose of piracetam and ISA (50mg - kg-1) mice platform crossing times, the platform quadrant swimming distance and swimming time in platform quadrant than in the model group increased (P0.05), memory effect was improved obviously, the difference between the three doses of ISA (25mg; kg-1) and high dose (100mg / kg-1) mice platform eross, the platform quadrant swimming distance and swimming time and model group had no difference.
3. mice can cause arecoline muscle tremor (P0.01), indicating that the model was successful; compared with the model group, selegiline group muscle tremor duration shortened significantly (P0.01), duration of ISA25mg - kg-1 and 50mg - kg-1 group amyostasia was significantly shortened (P0.01); ISA100mg group kg-1 muscle tremor duration no change (P0.05); and selegiline group compared to ISA25mg - kg-1 and 50mg - kg-1 group to shorten the duration of the effect of muscle tremor had no difference (P0.05).
4. arecoline appear obvious muscle tremor latency was significantly longer than that of the control group (P0.01), indicating that the model was successful; compared with the model group, selegiline group amyostasia was significantly prolonged (P0.01); ISA25mg kg-1 amyostasia latency has also been extended, but without statistical significance (P0.05); ISA50mg and kg-1 100mg - kg-1 group amyostasia was no change (P0.05).
5. under this test dose, the LDso and 95% confidence limit of ISA for the acute half lethal dose of the oral administration of the mice were 2.0546 (1.6574 ~ 2.5496) g. Kg-1.
conclusion
1.ISA can improve the learning and memory ability of scopolamine induced dementia mice, and there is no significant difference compared with the effect of clinical medication.
2.ISA can shorten the time of arecoline induced muscle tremors and latency.
2.ISA has anti PDD effect and low toxicity. Combined with previous studies, the mechanism may be related to its role in monoamine neurotransmitters, MAOI, anti-inflammatory, anti-oxidation, anti-aging, immune enhancement and cardiovascular protection.

【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16

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本文編號：1507360