本文關(guān)鍵詞：精神分裂癥與MTHFR基因關(guān)聯(lián)研究　出處：《濟(jì)南大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：精神分裂癥(Schizophrenia,MIM 181500)是一種嚴(yán)重的多發(fā)于青壯年的精神障礙性疾病,常表現(xiàn)為情感、行為和思維異常,患者的精神活動(dòng)常與環(huán)境不相協(xié)調(diào)。流病調(diào)查顯示其世界范圍內(nèi)終生患病率高達(dá)3.8‰-8.4‰,占15-44歲人群疾病負(fù)擔(dān)的2.6㳠,是世界上致殘的第四大因素。遺傳因素被認(rèn)為是致病的首要因素,精神分裂癥的遺傳度大約為80㳠,在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面,患者的一級(jí)親屬要比普通人高5到10倍。精神分裂癥的遺傳機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,通過(guò)采用遺傳關(guān)聯(lián)和連鎖分析的方法,目前已有多個(gè)與精神分裂癥相關(guān)的候選基因和染色體區(qū)域被報(bào)道。MTHFR(Methylenetetrahydrofolate reductase,亞甲基四氫葉酸還原酶)在單碳循環(huán)發(fā)揮重要作用,為脫氧核苷酸堿基提供前體,另外還參與膜脂及DNA的甲基化。MTHFR主要包含兩個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs),分別是C677T(rs1801133)與A1298C(rs1801131),都可導(dǎo)致酶活性的改變及影響高半胱氨酸的濃度。C677T使得丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槔i氨酸,A1298C引起谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸彼?兩者都會(huì)引起亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的活性下降,尤其是C677T多態(tài)性引起的變化更為明顯。人體和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明葉酸減少與高半胱氨酸的增多都可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生有害作用。目的目的研究MTHFR基因的兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)C677T和A1298C與精神分裂癥發(fā)病之間的關(guān)系。方法方法選擇了山東省精神衛(wèi)生中心2005年至2010年住院的精神分裂癥患者與其父母103家(核心家系),其中患兒與父母的3口之家88家,患兒與父親兩口之家4家,患兒與母親的兩口之家15家。男性患者48例,女性患者55例,男女比例1:1.14,年齡(7-27)歲,平均年齡(17±3),平均發(fā)病年齡(16±3)歲。研究對(duì)象為山東半島漢族。診斷采用ICD-10精神和行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用高分辨率溶解曲線(HRM)對(duì)樣本的C677T與A1298C多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行SNP分型。通過(guò)傳遞不平衡分析(TDT)和log線性模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果結(jié)果結(jié)果TDT分析顯示MTHFR C677T與A1298C多態(tài)性位點(diǎn)在雜合型的親代向患者傳遞中呈隨機(jī)傳遞(C677T位點(diǎn)P=0.753,A1298C位點(diǎn)P=0.492)。Log線性模型分析顯示患者母親MTHFR C677T與A1298C多態(tài)性位點(diǎn)無(wú)論是單個(gè)位點(diǎn)(C677T P=0.415,A1298C P=0.846)還是其兩者構(gòu)成的單倍型(P=0.607)均未顯示特定親代配型的聚集。結(jié)論結(jié)論家系研究不支持MTHFR的C677T與A1298C多態(tài)性位點(diǎn)的傳遞影響子代精神分裂癥的患病風(fēng)險(xiǎn),也未顯示母親的基因型會(huì)影響其孩子患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:Schizophrenia (Schizophrenia: MIM 181500) is a severe disorder that occurs in young adults and is often characterized by emotional, behavioral and mental disorders. Patients' mental activities are often not coordinated with the environment. The lifetime prevalence rate is 3.8 鈥，

本文編號(hào)：1435727