本文關(guān)鍵詞：束縛應(yīng)激大鼠下丘腦谷氨酸受體變化和行為絕望狀態(tài)的關(guān)系研究

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【摘要】：目的:研究束縛應(yīng)激和糖皮質(zhì)激素對大鼠下丘腦谷氨酸α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid,AMPA)受體Glu R2亞基及谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受體NR2B亞基的影響,并分析谷氨酸受體與行為絕望狀態(tài)的關(guān)系及CP-154526干預(yù)作用。方法:將30只雄性大鼠隨機(jī)分成3組:應(yīng)激組(10只大鼠,每天給予束縛應(yīng)激1次,連續(xù)21 d)、CP-154526治療組(10只大鼠,每天給予束縛應(yīng)激1次和每日腹腔內(nèi)注射CP-154526,連續(xù)21 d)、對照組(10只大鼠,不予以束縛處理和CP-154526干預(yù))。采用每日束縛3 h,連續(xù)21 d的方法建立抑郁癥模型,通過懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)監(jiān)測行為學(xué)變化,酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測血漿糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)濃度,免疫組化法觀測下丘腦AMPA受體Glu R2亞基及NMDA受體NR2B亞基表達(dá),并分析上述結(jié)果之間的相關(guān)性。結(jié)果:懸尾實(shí)驗(yàn)中,對照組、應(yīng)激組、CP-154526治療組不動時間分別為(118.40±27.36)s、(191.00±28.84)s、(141.60±23.89)s,應(yīng)激組大鼠懸尾不動時間多于對照組(P=0.001)和CP-154526治療組(P=0.013);強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,對照組、應(yīng)激組、CP-154526治療組游泳不動時間分別為(87.20±14.49)s、(145.80±17.45)s、(106.60±14.01)s,應(yīng)激組游泳不動時間多于對照組(P=0.000)和CP-154526治療組(P=0.002);對照組、應(yīng)激組、CP-154526治療組血漿GC水平分別為(52.61±6.11)μg/L、(194.33±23.30)μg/L、(64.17±19.59)μg/L,應(yīng)激組血漿GC濃度明顯高于對照組(P=0.000)和CP-154526治療組(P=0.000);在免疫組化實(shí)驗(yàn)中,對照組、應(yīng)激組、CP-154526治療組Glu R2亞基表達(dá)的平均光密度分別為0.227±0.031、0.079±0.011、0.169±0.020,應(yīng)激組大鼠下丘腦Glu R2亞基平均光密度低于對照組(P=0.000),同時亦明顯低于CP-154526治療組(P=0.000);CP-154526治療組大鼠下丘腦Glu R2亞基平均光密度低于對照組(P=0.000);對照組、應(yīng)激組、CP-154526治療組NR2B亞基表達(dá)的平均光密度分別為0.159±0.021、0.266±0.054、0.168±0.018,應(yīng)激組大鼠下丘腦NR2B亞基平均光密度高于對照組(P=0.000),同時亦高于CP-154526治療組(P=0.000)。懸尾不動時間和強(qiáng)迫游泳不動時間與血漿GC濃度和NR2B亞基表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.721,P=0.006;r=0.589,P=0.153;r=0.486,P=0.004;r=0.868,P=0.000),和Glu R2亞基表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.721,P=0.014;r=-0.812,P=0.012)。結(jié)論 :慢性應(yīng)激后血漿GC濃度上升,下丘腦谷氨酸受體發(fā)生繼發(fā)變化。NMDA受體NR2B亞基增加,而AMPA受體Glu R2亞基減少,并與行為絕望狀態(tài)相關(guān)。CP-154526可以改善慢性應(yīng)激大鼠的行為絕望狀態(tài)。
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所老年科;第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所神經(jīng)外科;
【基金】：重慶市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號:cstc2013jj B10002)
【分類號】：R749.4
【正文快照】： 隨著現(xiàn)代社會人類承受的生活、工作壓力不斷增加,加之缺乏健康有效的心理調(diào)節(jié),這些壓力作為應(yīng)激源對人體健康十分不利,會導(dǎo)致如抑郁癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等許多軀體或精神疾病。應(yīng)激是機(jī)體針對外環(huán)境劇變出現(xiàn)的綜合應(yīng)答狀態(tài),而下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamus-pituitary-adrena

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 岳利峰;王玲;趙健;陳昌樂;奚勝艷;王琦;;肝郁脾虛證大鼠雙側(cè)海馬CA1區(qū)注射AMPA后行為的變化及逍遙散的調(diào)節(jié)作用[J];北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2012年12期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 李申;;瘀熱證腦缺血動物模型的構(gòu)建現(xiàn)狀[J];光明中醫(yī);2013年12期

2 孫p，

本文編號：1267913