本文關(guān)鍵詞：Phoenixin-14在小鼠焦慮和認(rèn)知行為的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：Phoenixin(PNX)是最近發(fā)現(xiàn)的一種參與調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)和疼痛的神經(jīng)肽,但是到目前為止還未發(fā)現(xiàn)它的受體。Phoenixin-14(PNX-14),是PNX的一種內(nèi)源性活性亞型,是一種酰胺化的神經(jīng)肽,廣泛分布于大腦及其周圍區(qū)域。有報(bào)道稱它參與調(diào)控促性腺激素釋放激素(GnRH)受體的表達(dá)和GnRH的分泌。研究表明GnRH可以調(diào)節(jié)大腦對焦慮的反應(yīng),GnRH及其受體也被認(rèn)為參與學(xué)習(xí)和記憶過程的調(diào)控。但PNX-14在焦慮和認(rèn)知方面的作用知之甚少。本篇文章中,我們首先通過高架十字迷宮與開放場實(shí)驗(yàn)研究了PNX-14對成年小鼠焦慮行為的影響作用。我們發(fā)現(xiàn)將不同劑量(分別為5、10、25和50nmol)的PNX-14注射到成年小鼠側(cè)腦室后,藥物能夠劑量依賴性的引起抗焦慮反應(yīng)。將PNX-14注射到下丘腦前區(qū)(AHA)后也能夠產(chǎn)生這種抗焦慮作用,然而當(dāng)注射到杏仁核外側(cè)基底核(BLA)時卻不會引起抗焦慮反應(yīng)。GnRH受體的拮抗劑西曲瑞克(Cetrorelix)可以有效地拮抗PNX-14引起的抗焦慮作用,而抗利尿激素/催產(chǎn)素受體的競爭性拮抗劑阿托西班(Atosiban)沒有這種拮抗作用。同時,PNX-14能夠有效地減弱核心體溫,而Cetrorelix可以抵消PNX-14的這種作用。此外,向AHA注射5nmol的PNX-14提高了下丘腦中GnRH mRNA的表達(dá)水平和血漿中GnRH的濃度。同樣地,側(cè)腦室注射PNX-20也能降低核心體溫并產(chǎn)生抗焦慮作用�？偠灾�,中樞注射PNX-14,可通過激活A(yù)HA的GnRH系統(tǒng)引發(fā)小鼠的抗焦慮反應(yīng)。接下來我們研究了PNX-14在記憶過程中的作用,運(yùn)用新物體識別(NOR)和物體位置識別(OLR)兩種模型來研究PNX-14能否緩解Aβ1-42引起的記憶損傷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示小鼠訓(xùn)練完畢之后立刻對其側(cè)腦室注射25nmol的PNX-14,不僅促進(jìn)了其記憶的形成,而且還延長了記憶的保留。這種記憶的加強(qiáng)作用在PNX-14注射進(jìn)入海馬組織后也同樣表現(xiàn)出來。此外,PNX-14的這種記憶促進(jìn)作用也可以被GnRH受體的拮抗劑Cetrorelix所拮抗。同時,我們發(fā)現(xiàn)PNX-14的記憶加強(qiáng)作用與小鼠的自主活動并無聯(lián)系。另外,我們發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室注射PNX-14抑制了Aβ1-42引起的記憶損傷�？偟膩碚f,我們的研究表明PNX-14通過激活GnRH受體促進(jìn)記憶的形成和延長記憶的保留并減緩Aβ1-42引起的記憶損傷,說明PNX-14可能成為一種新的提高記憶的藥物來改善阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.72

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2 張友南,袁其曉,李偉雄;側(cè)腦室注射促黃體素釋放激素類似物對大鼠妊娠的影響[J];生殖與避孕;1983年01期

3 孫兵,郝洪謙,鄭開俊,徐淑梅,張際國;側(cè)腦室注射γ-氨基丁酸對貓睡眠-覺醒的影響[J];中國應(yīng)用生理學(xué)雜志;1997年01期

4 杜蘅;褚文政;錢采楙;;側(cè)腦室注射鏈脲佐菌素對大鼠腦內(nèi)能量代謝及線粒體功能影響的研究[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2005年06期

5 王成蹊;羅煥敏;肖飛;肖美玲;余銳;;新生小鼠腦提取液對成年小鼠側(cè)腦室下區(qū)干細(xì)胞增殖的作用[J];中國老年學(xué)雜志;2007年06期

6 張友南,袁其曉,李偉雄;側(cè)腦室注射促黃體素釋放激素類似物對大鼠妊娠的影響[J];生理科學(xué);1982年01期

7 楊有業(yè),林兆翔;側(cè)腦室注射微量嗎啡和納洛酮對小鼠記憶保持的影響[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;1992年01期

8 楊紉姝,魏曙明,侯玉萍;側(cè)腦室注射鈣調(diào)素拮抗劑對大鼠妊娠的影響[J];生殖與避孕;1993年06期

9 褚文政,錢采楙;側(cè)腦室注射鏈脲霉素引起大鼠腦Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)表達(dá)增加[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年15期

10 羅基花;權(quán)宇玲;都顥;王紹;;側(cè)腦室注射氯化鐠對大鼠頸部迷走神經(jīng)放電的影響[J];吉林醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);1996年02期

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1 蔣玲玲;張野;;中樞阿片受體介導(dǎo)側(cè)腦室注射嗎啡后處理對大鼠缺血后心肌的保護(hù)作用[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編（下冊）[C];2008年

2 熊順華;彭吉霞;王燕;郭青平;龔堅(jiān);;側(cè)腦室注射吡咯喹啉醌對大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 孔淑貞;;側(cè)腦室注射CTZ建立一種新型的癲癇發(fā)作模型(英文)[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

4 謝沛希;李展;孫蘭;;2,4-二甲基反式芪改善側(cè)腦室注射Aβ_(25-35)誘導(dǎo)高脂大鼠學(xué)習(xí)記憶功能[A];第十五屆中國神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2012年

5 張明陽;劉亞君;周美艷;陳晏;蔡慧明;宋蘇沛;戴體俊;;鞘內(nèi)和側(cè)腦室注射異氟烷對小鼠的鎮(zhèn)痛作用的比較[A];轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會論文集[C];2010年

6 宋飛;王旭梅;韓繼陽;邵云;;側(cè)腦室注射Ucn3對大鼠焦慮樣行為的調(diào)節(jié)以及對5-羥色胺表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第七屆學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2006年

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1 阮燦軍;2，4-二甲氧基反式芪（S3）抗實(shí)驗(yàn)動物老年癡呆作用機(jī)制初步研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

2 呂雙瑜;Apelin-13的生理活性及GBR12909在厭食癥模型中的作用[D];蘭州大學(xué);2014年

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1 閆曉鴿;側(cè)腦室注射Apelin-13在腦缺血—再灌注損傷細(xì)胞凋亡過程中的神經(jīng)保護(hù)作用[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

2 賀真;Phoenixin-14在小鼠焦慮和認(rèn)知行為的作用及機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2016年

3 鐘志超;側(cè)腦室注射4,4'-二異硫氰基芪-2,2'-二磺酸對大鼠腦缺血再灌注損傷神經(jīng)元調(diào)亡的影響[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2013年

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5 熊煒;側(cè)腦室注射Apelin-13對小鼠胃排空和胃腸通過的影響[D];蘭州大學(xué);2010年

6 黃揚(yáng);pIERS-EGFP/VEGF質(zhì)粒側(cè)腦室注射對大鼠腦缺血再灌注的保護(hù)作用的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2009年

7 李來福;側(cè)腦室注射脂肪酸合成酶抑制劑C75對小鼠胃排空和胃腸通過的影響[D];蘭州大學(xué);2008年

8 高穎;GLP-1對STZ誘導(dǎo)AD模型保護(hù)作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

9 蔣玲玲;側(cè)腦室注射嗎啡后處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

10 郭保強(qiáng);側(cè)腦室注射Orexin-1受體拮抗劑的心血管效應(yīng)及作用機(jī)制[D];鄭州大學(xué);2007年

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