本文關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素受體功能對ADHD大鼠多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的影響

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【摘要】：目的:以SHR幼鼠構(gòu)建注意缺陷多動障礙(ADHD)大鼠模型。通過研究糖皮質(zhì)激素受體激動劑地塞米松(dexamethasone,DEX)和抑制劑RU486對注意缺陷多動障礙大鼠模型行為學(xué)改變、不同腦區(qū)多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(dopamine,DA)、去甲腎上腺素(noradrenaline,NE)水平變化和多巴胺受體轉(zhuǎn)運(yùn)體(dopamine transporter,DAT)表達(dá)的影響,探討糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)功能對ADHD影響的可能機(jī)制。方法:(1)動物分組及藥物干預(yù):選取3周齡(P21)雄性SHR及WKY大鼠各30只,各自隨機(jī)分成3組,即GR激動劑(DEX組)、GR抑制劑(RU486組)、對照組(CON組),每組各10只。GR激動劑組、GR抑制劑及對照組大鼠分別給予DEX 0.5mg/kg.d、RU686 54mg/kg.d、生理鹽水0.5ml/kg.d,腹腔內(nèi)注射,每日一次,于晨間8:00給藥,連續(xù)用藥14d。(2)行為測評:在藥物干預(yù)前后采用開場實驗、Y迷宮評價大鼠自主活動性和注意力。(3)腦內(nèi)多巴胺、去甲腎上腺素濃度測定:藥物干預(yù)前后用微透析儀采集不同腦區(qū)(前額葉區(qū)、紋狀體區(qū))細(xì)胞外液,用高效液相色譜儀檢測多巴胺、去甲腎上腺素濃度。(4)腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)表達(dá):應(yīng)用免疫組織化學(xué)測量大鼠不同腦區(qū)(前額葉區(qū)、紋狀體區(qū))多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)表達(dá)情況。結(jié)果:(1)開場實驗:①SHR藥物干預(yù)后,DEX組穿越格子數(shù)(47.40±14.40個)和直立次數(shù)(12.70±8.32次)較干預(yù)前(74.00±21.63個,41.00±11.80次)均明顯減少(t=2.74,P=0.02;t=6.35,P0.001)。RU486組、CON組藥物干預(yù)前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。②WKY大鼠藥物干預(yù)后,穿越格子數(shù)DEX組(22.10±2.20個)、RU486組(21.70±2.87個)、CON組(23.10±2.13個)較干預(yù)前(DEX組(13.30±1.34個);RU486組(12.30±2.16個);CON組(12.40±2.40個)顯著增高(DEX組t=14.40,P0.001;RU486組t=6.75,P0.001;CON組t=9.26,P0.001),藥物干預(yù)后DEX組、RU486組、CON組3組之間穿越格子數(shù)差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。直立次數(shù)干預(yù)后與干預(yù)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。③藥物干預(yù)前,SHR穿越格子數(shù)和直立次數(shù)較WKY大鼠均有顯著增高(SHR和WKY大鼠比較結(jié)果,穿越格子數(shù)DEX組t=8.97,P0.001;RU486組t=13.49,P0.001;CON組t=22.30,P0.001;直立次數(shù)DEX組t=10.189,P0.001;RU486組t=9.98,P0.001;CON組t=7.710,P0.001)。④藥物干預(yù)后SHR穿越格子數(shù)和直立次數(shù)較WKY大鼠顯著增高(SHR和WKY大鼠比較結(jié)果,穿越格子數(shù)DEX組t=5.52,P0.001、RU486組t=6.81,P0.001、CON組t=20.59,P0.001;直立次數(shù)DEX組t=3.97,P=0.001、RU486組t=9.80,P0.001、CON組t=8.17,P0.001)。(2)Y迷宮檢測:藥物干預(yù)后,SHR及WKY大鼠DEX組正確反應(yīng)率(34.09±2.25%;27.70±1.34%)與干預(yù)前(29.60±1.15%;20.00±0.67%)比較顯著升高(SHR t=4.37,P=0.002;WKY t=16.29,P0.001),而RU486組、CON組藥物干預(yù)前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)腦內(nèi)DA、NE水平:①SHR前額葉區(qū)DA、NE水平與干預(yù)前比較,DEX干預(yù)后額葉區(qū)DA含量(7.45±1.43mg/L)較干預(yù)前(3.08±0.84mg/L)顯著增高(t=10.68,P0.001);RU486干預(yù)后(1.17±0.07mg/L)較干預(yù)前(2.20±0.31mg/L)則明顯降低(t=2.48,P=0.035);而CON組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NE含量各組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。②SHR紋狀體區(qū)DA、NE水平與干預(yù)前比較,DA含量DEX干預(yù)后(7.56±0.95mg/L)較干預(yù)前(6.40±0.83mg/L)顯著升高(t=4.81,P=0.002),RU 486組干預(yù)后(2.66+0.18mg/L)較干預(yù)前(7.52±1.52mg/L)顯著降低(t=14.06,P0.001),CON組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);NE含量DEX組干預(yù)后(5.92±0.51mg/L)較干預(yù)前(4.53±0.04mg/L)顯著升高(t=4.01,P=0.003),RU486組干預(yù)后(4.71±0.12mg/L)較干預(yù)前(4.80±0.17mg/L)顯著降低(t=8.70,P0.001),CON組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。③WKY大鼠前額葉區(qū),各組藥物干預(yù)前后DA含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),NE含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。④WKY紋狀體區(qū)藥物干預(yù)后,DA含量DEX組干預(yù)后(16.34±0.32mg/L)較干預(yù)前(11.71±1.453mg/L)顯著升高(t=15.14,P0.001),RU486組干預(yù)后(7.28±0.24mg/L)較干預(yù)前(10.40±0.34mg/L)顯著降低(t=10.58,P0.001),CON差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NE含量DEX組、RU486組、CON組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果:①SHR前額葉區(qū)DEX組DAT表達(dá)(分光光密度值10.56±4.08)較RU486(18.51±2.56)及CON組(17.61±2.19)顯著減少(F=25.95,P0.001;DEX組與RU486及CON組比較,P0.001)。SHR紋狀體區(qū)DEX組DAT表達(dá)(27.38±1.15)較RU486組(38.51±2.57)和CON組(35.84±3.79)明顯減少(F=35.37,P0.001,DEX與RU486及CON組比較,P0.001)。②WKY組前額葉區(qū)各組DAT表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.35,P=0.708)。WKY紋狀體區(qū)DEX組、RU486組、CON組DAT表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。③前額葉區(qū)SHR各組DAT表達(dá)水平明顯高于WKY組(DEX組t=2.79,P=0.012;RU486組t=8.70,P0.001,CON組t=10.19,P0.001)。紋狀體區(qū)SHR DAT表達(dá)高于WKY組(DEX組t=9.60,P0.001,RU 486組t=13.76,P0.001,CON組t=19.36,P0.001)。結(jié)論:GR激動劑可通過調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體功能,調(diào)節(jié)前額葉及紋狀體區(qū)DAT表達(dá)水平,提高腦內(nèi)DA、NE水平,從而改善注意缺陷多動障礙大鼠多動、注意缺陷行為。糖皮質(zhì)激素受體功能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)能遞質(zhì)的影響,可能參與ADHD的發(fā)病機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.94

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本文編號：1258529