本文關(guān)鍵詞：COMT基因甲基化水平與精神分裂癥的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的運(yùn)用亞硫酸鹽-焦磷酸測(cè)序方法定量檢測(cè)精神分裂癥患者與健康對(duì)照外周血兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶基因(the catechol-O-nethyltransferase,COMT)非翻譯區(qū)序列甲基化狀態(tài)。對(duì)比兩組人群COMT甲基化表觀修飾差異,并進(jìn)一步檢測(cè)患者事件相關(guān)電位P300以及韋氏記憶量表WMS,揭示外周血COMT基因甲基化修飾在精神分裂癥及其認(rèn)知損害內(nèi)表型中的作用。同時(shí),運(yùn)用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)對(duì)首發(fā)患者進(jìn)行臨床癥狀評(píng)估,研究精神分裂癥患者COMT甲基化修飾與臨床癥狀的相關(guān)性。旨在初步探索COMT甲基化修飾能否作為疾病診斷的表觀遺傳標(biāo)記。方法(1)按照入組標(biāo)準(zhǔn),選擇2013年7月至2014年12月期間在寧波市康寧醫(yī)院住院或門(mén)診治療的精神分裂癥患者120例作為病例組,并選擇其中未服用過(guò)抗精神病藥物的精神分裂癥患者35例作為首發(fā)病例組。選擇在性別、年齡、受教育程度、吸煙、飲酒狀況與病例組相匹配的健康志愿者120例作為正常對(duì)照組。(2)抽取每名入組者外周靜脈血4ml,提取基因組DNA。于DNA亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化后,采用亞硫酸鹽焦磷酸測(cè)序技術(shù)檢測(cè)COMT基因非翻譯區(qū)兩段序列的Cp G位點(diǎn)甲基化水平。(3)抽血后,病例組在平靜狀態(tài)下進(jìn)行事件相關(guān)電位P300檢查、記憶功能測(cè)評(píng)及血清同型半胱氨酸水平測(cè)定;首發(fā)病例組在接受治療前進(jìn)行PANSS量表評(píng)估。(4)本研究采用SPSS13.0軟件。應(yīng)用t檢驗(yàn)、單因素方差分析、秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、相關(guān)性分析等方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示。結(jié)果(1)COMT基因Cp G島內(nèi)7個(gè)位點(diǎn)相關(guān)性很低,呈現(xiàn)低甲基化水平。Cp G島外3個(gè)位點(diǎn)間相關(guān)性高,且呈現(xiàn)高甲基化水平。(2)病例組cpg島內(nèi)cpg1和cpg3位點(diǎn)甲基化水平低于健康對(duì)照。男性群體發(fā)現(xiàn)類(lèi)似結(jié)果,而女性患者與健康對(duì)照檢測(cè)位點(diǎn)甲基化水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)病例組cpg島外三個(gè)位點(diǎn)甲基化水平及其平均甲基化水平(cpg123)均高于健康對(duì)照組。男性群體發(fā)現(xiàn)類(lèi)似結(jié)果,而女患者僅cpg3甲基化水平高于健康對(duì)照。(4)不同家族史、精神創(chuàng)傷史、起病形式、診斷類(lèi)型、吸煙史和飲酒史的男性患者cpg島內(nèi)cpg1、cpg3位點(diǎn)甲基化水平無(wú)差異�；颊吣挲g、首發(fā)年齡、病程、同型半胱氨酸水平、p300、wms評(píng)分與cpg1、cpg3甲基化程度也無(wú)相關(guān)性。(5)不同家族史、創(chuàng)傷史、起病形式、診斷類(lèi)型、吸煙史和飲酒史的男性患者cpg島外cpg123的甲基化水平無(wú)差異�；颊吣挲g、首發(fā)年齡、病程、同型半胱氨酸水平、p300、wms分與cpg123甲基化程度亦未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。(6)不同家族史、創(chuàng)傷史、起病形式、診斷類(lèi)型的女性患者cpg島外cpg3的甲基化水平無(wú)差異�；颊吣挲g、疾病首發(fā)年齡、病程、同型半胱氨酸水平、p300、wms分與cpg3甲基化程度也無(wú)相關(guān)性。(7)comt基因cpg島內(nèi),首發(fā)男性患者cpg1甲基化水平與panss量表評(píng)分無(wú)相關(guān)性,而cpg3甲基化水平與panss總分、一般精神病理分呈負(fù)相關(guān)。(8)comt基因cpg島外,首發(fā)男性患者cpg123甲基化水平與panss陽(yáng)性量表分呈負(fù)相關(guān),首發(fā)女性患者cpg3甲基化水平與panss陰性量表分呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論(1)在comt基因非翻譯區(qū),cpg島內(nèi)cpg位點(diǎn)呈低甲基化狀態(tài),而cpg島外cpg位點(diǎn)呈高甲基化狀態(tài)。comt基因不同cpg位點(diǎn)的甲基化對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控可能存在相反的作用。(2)性別對(duì)comt甲基化存在明顯影響。甲基化修飾在男性患者中可能具有更重要的作用。男性患者cpg島內(nèi)cpg1、cpg3位點(diǎn)和cpg島外三個(gè)位點(diǎn)甲基化進(jìn)程可能參與精神分裂癥的病因。女性患者僅cpg島外cpg3甲基化在疾病發(fā)生中起重要作用。這些位點(diǎn)的甲基化水平可能作為疾病診斷的表觀遺傳標(biāo)志。(3)精神分裂癥患者表現(xiàn)出長(zhǎng)p300潛伏期和低wms評(píng)分,但這些認(rèn)知功能損害與患者陽(yáng)性cpg位點(diǎn)的甲基化水平無(wú)相關(guān)性。(4)cpg島內(nèi)cpg3甲基化水平能夠反映男性患者總體精神癥狀的嚴(yán)重程度。而男性患者cpg島外3個(gè)位點(diǎn)及女性患者cpg島外cpg3可能參與神經(jīng)遞質(zhì)紊亂的反饋調(diào)節(jié)。
【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R749.3

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 徐周洋;劉欣;;COMT Val158Met基因多態(tài)性與精神分裂癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的Meta分析[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2014年04期

2 黎娟花;黃雄;胡文生;鄭朝盾;鄧?yán)?譚就維;毛展威;;COMT val158met基因多態(tài)性與首發(fā)精神分裂癥發(fā)病、癥狀輕重及認(rèn)知功能的關(guān)系[J];廣東醫(yī)學(xué);2015年01期

3 李廣學(xué);成佳;高樹(shù)貴;;COMT甲基化修飾與精神分裂癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年05期

4 任燕;郭鳳蓮;賈嬌;楊紅;;首發(fā)精神分裂癥患者治療前后事件相關(guān)電位P_3改變[J];中國(guó)藥物與臨床;2015年05期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 羅尹;DRD2-PI3K-AKT信號(hào)通路基因表達(dá)水平在精神分裂癥發(fā)病機(jī)制及糖脂代謝中的作用[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2013年

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本文編號(hào)：1205873